Infliximab a metotrexát u axiální formy ankylozující spondylitidy – bezúčelná kombinace?

Infliximab je chimérická monoklonální protilátka proti TNF-α, která u ankylozující spondylitidy (AS) již v minulosti prokázala svůj účinek. Léčené osoby odpovídaly na léčbu ve více než 60 %. Metotrexát je antifolát, který se kromě onkologické léčby používá také u pacientů s periferní formou AS a u osob trpících psoriatickou artritidou, ale několik málo pokusů léčit s ním axiální formu AS úspěšných nebylo.

Dostupná data srovnávající infliximab podávaný s metotrexátem a bez metotrexátu u AS byla jen sporá a kontroverzní. Proto byla provedena randomizovaná prospektivní studie ke srovnání hladin infliximabu podávaného samostatně nebo společně s metotrexátem. Pokud by metotrexát zvyšoval sérové hladiny infliximabu, dal by se od něj očekávat i potencující účinek.

Studie probíhala tak, že 26 probandů s axiální formou AS bylo sledováno po dobu 18 týdnů. Byly jim stanovovány sérové hladiny podávaných léčiv, dále byli hodnoceni podle kritérií ASAS 20 a při každé návštěvě vyplnili BASDAI dotazník. Podíl předchozích uživatelů antiTNF-α a současných uživatelů NSAID byl v obou skupinách stejný.

V obou skupinách byla zaznamenána značná individuální variabilita sérových hladin infliximabu, která byla v souladu s předchozími studiemi očekávána.

Bylo zjištěno, že kumulativní AUC_0-18 (plocha pod křivkou závislosti koncentrace léčiva na čase) za období od začátku do 18. týdne léčby se u jednotlivých skupin nelišila, a míra expozice infliximabu byla tedy u obou skupin stejná. Metotrexát neovlivňoval ani jiné farmakokinetické parametry infliximabu.

Protilátky proti infliximabu byly nalezeny v jednom případě. Ačkoli z jednoho případu nelze nic vyvozovat, poznamenávají autoři, že tato pacientka byla ze skupiny, která nebyla léčena metotrexátem. Tedy nabízí se hypotéza, že by podávání metotrexátu a jiných imunosupresiv mohlo mít význam jako prevence imunizace infliximabem, jak to již bylo publikováno u revmatoidní artritidy a Crohnovy choroby.

Zkoumané skupiny se nelišily v aktivitě zánětu. Podíl pacientů odpovídajících na léčbu byl v osmnáctém týdnu stejný. U respondérů byl zaznamenán rychlý pokles BASDAI, statisticky významný v porovnání s nonrespondéry již od 6. týdne. Autoři poukazují na to, že rychlý pokles BASDAI skóre v začátku léčby by mohl být používán k predikci responzivity na infliximab.

(pez)

Zdroj:

Mulleman D., Lauféron F., Wendling D., Ternant D., Ducourau E., Paintaud G., Goupille P. Infliximab in ankylosing spondylitis: alone or in combination with methotrexate? A pharmacokinetic comparative study. Arthritis Res Ther. 2011 Jun 3; 13 (3): R82; doi: 10.1186/ar3350. PubMed PMID: 21639907; PubMed Central PMCID: PMC3218893.