Zlepšenie adherencie k liečbe – metformín s predĺženým uvoľňovaním

Podľa najnovšej konsenzuálnej správy EASD/ADA 2018 aj jej aktualizácie z roku 2019 týkajúcej sa manažmentu hyperglykémie u pacientov s diabetes mellitus (DM) 2. typu (DM2T) je metformín (ak nie sú prítomné jeho kontraindikácie alebo nežiaduce účinky) stále uvádzaný ako liek prvej voľby pri liečbe DM2T. Odporúčanie met­formínu ako úvodnej farmakologickej liečby pacientov s DM2T je založené na: dlhodobých klinických skúsenostiach, účinnosti a bezpečnosti, znášanlivosti, benefite pri prevencii kardiovaskulárnych ochorení a nízkych finančných nákladoch [1,2].

Metformín je vo všeobecnosti dobre tolerovaný. Najčastejším nežiaducim účinkom, vyskytujúcim sa väčšinou hneď na začiatku liečby sú gastrointestinálne (GI) ťažkosti, ako sú nauzea, bolesti brucha a pocit plnosti, nafukovanie, vracanie, hnačka, nechutenstvo, kovová chuť v ústach. Tieto ťažkosti sa vyskytujú asi u 15–25 % pacientov, ktorí užívajú metformín s okamžitým uvoľňovaním. U väčšiny pacientov začíname s dávkou 500 mg alebo 850 mg, ktoré pacient užije s jedlom alebo po jedle. Pre racionálnu stratégiu liečby je potrebná adekvátna titrácia dávky metformínu a včasné začatie liečby. Postupné zvyšovanie dávky má význam z hľadiska zlepšenia GI-tolerancie [3]. Príčina GI-intolerancie u časti pacientov užívajúcich metformín s okamžitým uvoľňovaním nie je plne objasnená. Je známe, že gastrointestinálny trakt akumuluje metformín v oveľa väčšej koncentrácii ako ostatné tkanivá. Metformín tiež spomaľuje rýchlosť reabsorpcie žlčových kyselín v ileu, čo môže viesť k porušeniu osmotického statusu a zvýšenej črevnej bakteriálnej aktivite. Malabsorpcia žlčových kyselín môže viesť k zvýšeniu sekrécie GLP1. Ďalšou príčinou GI-neznášanlivosti môže byť aj metformínom stimulovaná intestinálna produkcia serotonínu. Uvoľnenie serotonínu v čreve môže viesť k následným vedľajším GI-účinkom [4,5].

Pre pacientov, ktorí napriek tomu netolerujú štandardný metformín IR s okamžitým uvoľňovaním (hlavne zo strany gastrointestinálneho traktu), je k dispozícii metformín XR (extended release) s predĺženým uvoľňovaním [5]. Prechod na túto formu metformínu rozširuje možnosti pokračovať v liečbe, môže viesť k zlepšeniu GI-znášanlivosti, k zvýšenej adherencii a celkovej spokojnosti s liečbou, ako ukázali výsledky viacerých observačných štúdií.

Observačná retrospektívna štúdia uskutočnená v Škótsku zistila vyššiu adherenciu k liečbe u pacientov užívajúcich metformín XR v porovnaní s pacientami, ktorí dostávali metformín IR (80 % vs 72 %). U pacientov ktorí mali zmenenú liečbu z metformín IR na XR formu došlo k zvýšeniu adherencie k liečbe (zo 62 % na 81 %) [6].

V inej observačnej štúdii bolo preukázané, že u 77 % pacientov, ktorí užívali metformín XR sa nevyskytli žiadne vedľajšie GI-účinky a 83 % pacientov preferovalo na konci štúdie túto formu metformínu [7].

Aj ďalšia štúdia, ktorá sa uskutočnila v Českej republike, potvrdila lepšiu GI-toleranciu metformínu XR oproti IR forme [8].

 doc. MUDr. Zbynek Schroner, PhD.

zbynek.schroner@gmail.com

Doručené do redakcie | Received 29. 3. 2021