Optimalizace disolučního profilu diklofenaku sodné soli z halloysitových nanotubulů

Halloysit, hlinitokřemičitý jíl s tvarem částic mnohovrstevných prázdných nanotubulů, používaný v různých nemedicínských aplikacích, např. v keramickém průmyslu, byl nedávno objeven také pro použití ve farmacii. Několik léčiv hydrofilní i lipofilní povahy bylo možné úspěšně enkapsulovat dovnitř holloysitových tubulů, a modifikovat tak jejich disoluční profil. Cílem našeho experimentu byla optimalizace disolučního profilu diklofenaku sodného – léčiva s problematickou rozpustností – z halloysitových tubulů s použitím různých polymerů. Enkapsulace léčiva s povidonem nebo Eudragitem^® RS nevedla ke snížení burst efektu léčiva a jeho pomalejší disoluci. V případě povidonu se projevila spíše jeho schopnost zlepšit smáčivost a rozpouštění léčiva než jeho očekávané viskozitu zvyšující vlastnosti. Vzhledem k tomu, že Eudragit^® RS tvořil s diklofenakem sodným pevnou disperzi, byla faktorem limitujícím disoluční rychlost penetrace rozpouštědla a roztoku léčiva spíše než jeho rozpustnost. Snížení burst efektu a další prodloužení uvolňování léčiva se dosáhlo obalením halloysitu s enkapsulovaným léčivem chitosanem. Složení tohoto vzorku vykazovalo prodloužené uvolňování diklofenaku sodného řízenou difuzí podle Higuchiho difuzního modelu.

Klíčová slova:
halloysit – diklofenak sodný – povidon – Eudragit^® RS – chitosan – pevná disperze – prodloužené uvolňování

Autoři: Kateřina Krejčová; Patrick B. Deasy; Miloslava Rabišková
Působiště autorů: School of Pharmacy, Trinity College Dublin, Dublin, Ireland ; Department of Pharmaceutical Technology, Faculty of Pharmacy, Charles University
Vyšlo v časopise: Čes. slov. Farm., 2013; 62, 71-77
Kategorie: Původní práce

Souhrn

Klíčová slova:
halloysit – diklofenak sodný – povidon – Eudragit^® RS – chitosan – pevná disperze – prodloužené uvolňování

Zdroje

1. Levis S. R., Deasy P. B. Use of coated microtubular halloysite for the sustained release of diltiazem hydrochloride and propranolol hydrochloride. Int. J. Pharm. 2003; 253, 145–157.

2. Price R. R., Gaber B. P., Lvov Y. M. In-vitro release characteristics of tetracycline HCl, khellin and nicotinamide adenine dineculeotide from halloysite. J. Microencapsulation 2001; 18, 713–722.

3. Forsgren J., Jamstorp E., Bredenberg S., Engqvist H., Strømme M. A ceramic drug delivery vehicle for oral administration of highly potent opioids. J. Pharm. Sci. 2010; 99, 219–226.

4. Viseras M. T., Aguzzi C,. Cerezo P., Viseras C., Valenzuela C. Equilibrium and kinetics of 5-aminosalicylic acid adsorption by halloysite. Micropor. Mesopor. Mater. 2008; 108, 112–116.

5. Krejčová K., Deasy P. B., Rabišková M. Diclofenac sodium entrapment and release from halloysite nanotubules. Čes. slov. Farm. 2013; 62, 28–34.

6. Frost R. L., Tran T. H., Kristof J. FT-Raman spectroscopy of the lattice region of kaolinite and its intercalates. Vibrational Spectroscopy 1997; 13, 175–186.

7. Tari G., Bobos I., Gomes C. S. F., Ferreira J. M. F. Modification of surface charge properties during kaolinite to halloysite-7Å transformation. J. Colloid Interface Sci. 1999; 210, 360–366.

8. Levis S. R., Deasy P. B. Characterization of halloysite for use as a microtubular drug delivery system. Int. J. Pharm. 2002; 243, 125–134.

9. Lvov Y. M., Price R., Gaber B., Ichinose I. Thin film nanofabrication via layer-by-layer adsorption of tubule halloysite, spherical silica, proteins and polycations. Colloids and Surfaces A: Physicochem. Eng. Aspects 2002; 198-200, 375–382.

10. Kumar M. N. V. R., Kumar N. Polymeric controlled drug-delivery systems: Perspective issues and opportunities. Drug Dev. Ind. Pharm. 2001; 27, 1–30.

11. Kincl M., Vrečer F., Veber M. Characterization of factors affecting the release of low-solubility drug from prolonged release tablets. Anal. Chim. Acta 2004; 502, 107–113.

12. Fini A., Fazio G., Gonzales-Rodriguez M., Cavallari C., Passerini N., Rodriguez L. Formation of ion-pairs in aqueous solutions of diclofenac sodium. Int. J. Pharm. 1999; 187, 163–173.

13. Vadnere M. K. Coprecipitates and melts. In: Swarbrick J., Boylan J.C., editors. Encyclopedia of Pharmaceutical Technology. 2nd ed. New York – Basel: Marcel Dekker, Inc. 2002; 641–647.

14. Bühler V. Kollidon: Polyvinylpyrrolidon for the pharmaceutical industry. 2nd ed. Ludwigshafen 1993. BASF 15–106.

15. Pignatello R., Ferro M., De Guidi G., Salemi G., Vandelli M. A., Guccione S., Geppi M., Forte C., Puglisi G. Preparation, characterization and photosensitivity studies of solid dispersions of diflunisal and Eudragit® RS 100 and RL 100. Int. J. Pharm. 2001; 218, 27–42.

16. Pignatello R., Consoli P., Puglisi G. In vitro release kinetics of tolmetin from tabletted Eudragit microparticles. J. Microencapsulation 2000; 17, 373–383.

17. Khalil E., Sallam A. Interaction of two diclofenac acid salts with copolymers of ammoniomethacrylate: Effect of additives and release profiles. Drug Dev. Ind. Pharm. 1999; 25(4), 419–427.

18. Pignatello R., Ferro M., Puglisi G. Preparation of solid dispersions of nonsteroidal anti-inflammatory drugs with acrylic polymers and studies on mechanisms of drug-polymer interactions. AAPS Pharm. Sci. Tech. 2002; 3, 1–11.

19. Serajuddin A. T. M. Solid dispersions of poorly water-soluble drugs: Early promises, subsequent problems and recent breakthroughs. J. Pharm. Sci. 1999; 88, 1058–1066.

20. Janquin M. R., McGinity J. W. Characterization of acrylic resin matrix films and mechanisms of drug-polymer interactions. Int. J. Pharm. 1994; 101, 23–34.

21. Crea F., de Stefano C., Millero F. J. Dissociation constants for citric acid in NaCl and KCl solutions and their mixtures at 25 °C. J. Sol. Chem. 2004; 33, 1349–1366.