Vývoj a validace metody HPLC pro kvantifikaci nečistot degradace salbutamol-sulfátu s následujícími dlouhodobými stabilitními testy ve vícesložkovém sirupu proti kašli

Stiahnuť PDF English version

Autori: Ivan Bezruk ¹; Anna Materiienko ¹; Svitlana Gubar ¹; Vera Bunyatyan ^2,3; Sergiy M. Kovalenko ^2,4; Victoriya Georgiyants ¹; Liudas Ivanauskas ⁵
Pôsobisko autorov: National University of Pharmacy, Department of Pharmaceutical Chemistry ¹; Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I. M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, 119991 Moscow, Russia ²; Federal State Budgetary Institution “Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products” of the Ministry of Health of the Russian Federation, 127051 Moscow, Russia ³; V. N. Karazin Kharkiv National University, 61077 Kharkiv, Ukraine ⁴; Valentynivska Str. , 61100 Kharkiv, Ukraine ⁴; Lithuanian University of Health Sciences, 44307 Kaunas, Lithuania ⁵
Vyšlo v časopise: Čes. slov. Farm., 2020; 69, 211-217
Kategória: Original article

Súhrn

Léky obsahující jak bylinný extrakt, tak syntetickou látku jsou velmi žádané kvůli jejich pozitivním účinkům a synergismu. Z hlediska farmakologické aktivity se nová kombinace salbutamol-sulfátu a extraktů Hedera helix jeví jako perspektivní. Pro zajištění kvality je však nutné určit a kvantifikovat nečistoty syntetické složky. Rostlinné extrakty se skládají z různých fytochemických složek, proto je složitější vyvinout selektivní analytickou metodu. Z důvodu prokázání bezpečnosti a účinnosti lékové formy byla vyvinuta a validována nová metoda HPLC pro analýzu nečistot salbutamol-sulfátu. Tato metoda byla použita k odhadu bezpečnosti nového sirupu provedením dlouhodobých stabilitních testů po dobu 24 měsíců. Získané výsledky naznačily absenci jak ve významném snížení obsahu hlavních složek, tak ve zvyšení hladiny látek příbuzných. Pro předpověď možnosti tvorby nečistot byla rovněž provedena tzv. síla degradace.

Klíčová slova:

dlouhodobé stabilitní testy – salbutamol-sulfát – nečistoty – vícesložková léková forma – sirup proti kašli – HPLC

Zdroje

1. Bezruk I., Kotvitska A., Korzh I., Materiienko A., Gubar S., Budanova L., Ivanauskas L., Vyshnevsky I., Georgiyants V. Combined Approach to the Choice of Chromatographic Methods for Routine Determination of Hederacoside C in Ivy Leaf Extracts, Capsules, and Syrup. Sci. Pharm. 2020; 88(2), 24.

2. Greunke C., Hage-Hülsmann A., Sorkalla T. A systematic study on the influence of the main ingredients of ivy leaves dry extract on the β2-adrenergic responsiveness of human airway smooth muscle cells. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics. 2015; 31, 92–98.

3. Hofmann D., Hecker M. Efficacy of dry extract of ivy leaves in children with bronchial asthma – a review of randomized controlled trials. Phytomedicine 2003; 10, 213–220.

4. Mauryaand C. P., Lokhande M. V. Impurity Profile and Validation of Pharmaceutical (API) Bulk Drug. World Journal of Pharmaceutical Research 2017; 6(11), 878–887.

5. Churiand S. K., Lokhande M. V. Identification and Impurity Profiling of Process Related Impurities In DTPEE. European Journal of Biomedical and Pharmaceutical Sciences. 2017; 4(9), 617–623.

6. European Pharmacopoeia 10^th ed. 2019. Strasbourg.

7. Erram S. V., Fanska C. B., Asif M. Determination of albuterol sulfate and its related substances in albuterol sulfate inhalation solution, 0.5% by RP-HPLC. J. Pharm. Biomed. Anal. 2006; 40, 864–874.

8. Malkki L., Tammilehto S. Optimization of the separation of salbutamol and its decomposition products by liquid chromatography with diode-array detection J. Pharm. Biomed. Anal. 1993; 11, 79–84.

9. Beaulieu N., Cyr T. D., Lovering E. G. Liquid chromatographic methods for the determination of albuterol (salbutamol), albuterol sulfate, and related compounds in drug raw materials, tablets, and inhalers. J. Pharm. Biomed. Anal. 1990; 8, 583–589.

10. Ong H., Adam A., Perreault S., Marleau S., Bellemare M., Du Souich P., Beaulieu N. Analysis of albuterol in human plasma based on immunoaffinity chromatographic clean-up combined with high-performance liquid chromatography with fluorimetric detection. J. Chromatogr. 1989; 497, 213–221.

11. Halabi A., Ferrayoli C., Palacio M., Dabbene V., Palacios S. Validation of a chiral HPLC assay for (R)-salbutamol sulfate J. Pharm. Biomed. Anal. 2004; 34, 45–51.

12. Zhang J., Xu Y., Di X., Wu M. Quantitation of salbutamol in human urine by liquid chromatography–electrospray ionization mass spectrometry. J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. 2006; 831, 328–332.

13. Weisberger M., Patrick J. E., Powell M. L. Quantitative analysis of albuterol in human plasma by combined gas chromatography chemical ionization mass spectrometry Biomed. Mass Spectrom. 1983; 10, 556–558.

14. Kasawar G. B., Farooqui M. Development, and validation of a stability-indicating RP-HPLC method for the simultaneous determination of related substances of albuterol sulfate and ipratropium bromide in nasal solution. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 2010; 52, 19–29.

15. State Pharmacopoeia of Ukraine 2^nd ed. 1^st supplement. Kharkiv: State Enterprise “Scientific-and-expert Pharmacopeial Centre” 2015; 1128 pp.

16. ICH harmonized tripartite guideline Q2 (R1). Validation of analytical procedures: text and methodology Q2 (R1), in Proceedings of the International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use, Geneva, Switzerland, 2005.