Věkově předčasný kolorektální karcinom – vlastní zkušenosti 2012–2021

Súhrn

Úvod: Věkově předčasný kolorektální karcinom je definován jako karcinom diagnostikovaný před 50. rokem věku. Jeho incidence v posledních letech celosvětově vzrůstá. Cílem naší práce bylo zhodnotit výskyt věkově předčasného kolorektálního karcinomu a pokročilých neoplazií v reálné praxi endoskopického pracoviště. Metodika: Retrospektivně jsme hodnotili výskyt kolorektálního karcinomu a pokročilých neoplazií v populaci < 50 let věku ve srovnání s populací ≥ 50 let. Hodnotili jsme všechna koloskopická vyšetření provedená v Nemocnici ve Frýdku-Místku od ledna 2012 do konce června 2021. Výsledky: Ve sledovaném období bylo provedeno celkem 18 257 koloskopických vyšetření, 14 728 v populaci ≥ 50 let, 3 529 v populaci < 50 let. Za sledované období bylo diagnostikováno 29 pacientů s časným kolorektálním karcinomem (5,21 % z celkových 557) a 106 pacientů s časnou pokročilou neoplazií (4,47 % z celkových 2 371). Incidence časného kolorektálního karcinomu a pokročilých neoplazií se nelišila mezi pohlavími na rozdíl od incidence v populaci ≥ 50 let. V naší studii nebyla prokázána statisticky významná asociace mezi rodinnou anamnézou kolorektálního karcinomu a výskytem časného kolorektálního karcinomu (p = 0,316) ani časných pokročilých neoplazií (p = 0,323). Závěr: Věkově předčasný kolorektální karcinom představoval 5,21 % všech kolorektálních karcinomů diagnostikovaných za sledované období. Incidence kolorektálního karcinomu a pokročilých neoplazií v populaci < 50 let byla 0,82 % a 3,00 %, ve srovnání s 3,59 % a 15,38 % v populaci ≥ 50 let. Na rozdíl od starších pacientů není ve výskytu věkově předčasného kolorektálního karcinomu významný rozdíl mezi pohlavími.

Klíčová slova:

diagnóza – screening – kolorektální karcinom – skupiny populace

Úvod

Kolorektální karcinom (CRC) je třetí nejčastěji diagnostikovaný nádor a druhý v mortalitě podle dat GLOBOCAN (the Global Cancer Observatory) z roku 2018. Celosvětově se očekává další nárůst nových případů. V některých rozvinutých zemích vč. České republiky má již klesající incidenci a mortalitu, zejména díky zavedenému screenigovému programu [1,2]. Ve vyspělých zemích ale v posledních letech vzrůstá incidence věkově předčasného kolorektálního karcinomu, který je definován jako karcinom diagnostikovaný před 50. rokem věku. V USA je udáván nárůst mezi roky 1988 a 2015 o 63 % [3]. Kolem roku 2030 je očekáván nárůst > 140 % [4,5]. V USA již představuje 10 % všech nově diagnostikovaných tumorů kolorekta [6]. V České republice nyní podle dostupných statistik zaujímá přibližně 6,5 % všech CRC [2]. Předpokládá se, že tyto počty dále porostou, podle predikce pro rok 2030 bude věkově předčasný CRC představovat 11 % všech nově diagnostikovaných tumorů, pro karcinomy rekta to bude 22 % [5].

V České republice je screeningový program založen na testu na okultní krvácení nebo primární screeningové koloskopii od 50 let věku. V USA je již některými odbornými společnostmi doporučeno snížení věkové hranice zahájení screeningu na 45 let [7].

Naprostá většina věkově předčasných kolorektálních karcinomů jsou sporadické tumory (75–84 %), jen malou část tvoří pacienti se známými genetickými mutacemi (16–25 %). Předpokládá se multifaktoriální etiologie zahrnující faktory životního stylu a prostředí, které alterují střevní mikrobiom, způsobují dysbiózu a chronický zánět vedoucí ke kancerogenezi [3]. Za rizikové faktory životního stylu se považuje konzumace červeného masa, rafinovaného cukru, obilovin, slazených nápojů a alkoholu, kouření, antibiotika, obezita, diabetes a sedavý způsob života. Za další rizikový faktor je považována rodinná anamnéza příbuzného prvního stupně s CRC [3,8–10].

Cílem naší práce bylo zhodnotit výskyt věkově předčasného CRC a pokročilých neoplazií v reálné praxi endoskopického pracoviště, porovnat jeho výskyt u mužů a u žen a zjistit riziko rodinné anamnézy CRC u příbuzného prvního stupně.

Metodika

Retrospektivně jsme hodnotili výskyt CRC a pokročilých neoplazií v populaci < 50 let věku ve srovnání s populací ≥ 50 let. Hodnotili jsme všechna koloskopická vyšetření provedená v Nemocnici ve Frýdku-Místku od ledna 2012 do června 2021. Hlavními součástmi databáze koloskopických vyšetření byla epidemiologická data pacienta (pohlaví, věk, protidestičková a antikoagulační medikace, rodinná anamnéza CRC), údaje o endoskopickém vyšetření (typ výkonu, indikace, sedace, příprava, dosažení céka a terminálního ilea, počet lézí), histologie a záznam komplikací. Srovnávali jsme výskyt všech typů lézí u mužů a u žen a vliv rizika rodinné anamnézy CRC u příbuzného prvního stupně na výskyt CRC či pokročilé neoplazie. Ke statistickému zhodnocení byl použit chí-kvadrát test, p < 0,05 bylo považováno za signifikantní. Pokročilý adenom byl definován jako adenom > 10 mm, a/nebo s vilózní komponentou, a/nebo s těžkou dysplazií. Práce je registrována na ClinicalTrials.gov (NCT05184751).

Výsledky

Ve sledovaném období bylo provedeno celkem 18 257 koloskopických vyšetření, 14 728 v populaci ≥ 50 let (7 942 mužů, 6 786 žen, věk 50–97 let), 3 529 v populaci < 50 let (1 772 mužů, 1 757 žen, věk 4–49 let). Za sledované období bylo diagnostikováno 29 pacientů s časným CRC (14 mužů, 15 žen; 5,21 % z celkových 557) a 106 pacientů s časnou pokročilou neoplazií (58 mužů, 48 žen; 4,47 % z celkových 2 371). Incidence časného CRC a pokročilých neoplazií se nelišila mezi pohlavími na rozdíl od incidence v populaci ≥ 50 let (tab. 1–3).

Od ledna 2012 do konce srpna 2016 (4,7 roku), kdy naše pracoviště přecházelo na jiný typ databáze sledování koloskopií, bylo diagnostikováno 12 věkově předčasných karcinomů (2,6/rok). V období od září 2016 do konce června 2021 (4,8 roku) bylo diagnostikováno 17 věkově předčasných CRC (3,5/rok).

Šest pacientů z 29 s věkově předčasným CRC mělo pozitivní rodinnou anamnézu CRC u příbuzného prvního stupně. Osmnáct pacientů ze 106 s pokročilou neoplazií mělo rodinnou anamnézu CRC (jeden pacient s prokázaným Lynchovým syndromem). V naší studii ale nebyla prokázána statisticky významná asociace mezi rodinnou anamnézou CRC a výskytem časného CRC (p = 0,316) ani časných pokročilých neoplazií (p = 0,323).

Většina pacientů s věkově předčasným CRC mělo koloskopii z důvodu symptomů, indikace ke koloskopii byly následující:

enteroragie u 11 pacientů;

podezření na malignitu dle jiné zobrazovací metody u 7 pacientů;

anemie u 3 pacientů;

dyspeptické obtíže u 3 pacientů;

2 pacienti přišli k plánovanému terapeutickému výkonu;

u 1 pacienta byl indikací nejasný průjem;

u 1 pacienta koloskopie při nespecifickém střevním zánětu;

u 1 pacienta byla udána jiná indikace.

Diskuze

Věkově předčasný CRC představoval 5,21 % všech CRC diagnostikovaných na našem oddělení. Tento podíl je ve shodě s daty z celé České republiky, kde představu je přibližně 6,5 % [2]. Dá se předpokládat, že i u nás budou počty mladších pacientů dále stoupat jako v jiných vyspělých zemích, zejména u karcinomů rekta.

V mladších věkových skupinách je CRC často diagnostikován již v pokročilém stadiu, špatně diferencovaný, nezřídka již generalizovaný a predominantně se vyskytuje v levém tračníku a v rektu [11,12]. U 61 % pacientů < 50 let a u 76 % pacientů < 30 let je karcinom diagnostikován ve stadiu III nebo IV [4,13,14]. Momentálně zatím není vysvětleno, zda je to způsobeno opožděnou diagnostikou, nebo spíše agresivnějším chováním nádoru v mladší populaci. Recentní studie porovnávající klinické, histopatologické a genomické charakteristiky CRC u různých věkových skupin neprokázala, že by karcinom u mladších jedinců byl odlišný od karcinomu u starší populace. I odpověď na chemoterapii a délka přežívání byly mezi jednotlivými věkovými skupinami srovnatelné. Autoři na základě svých výsledků nedoporučují používat agresivnější režimy chemoterapie pouze na základě věku pacienta [15].

Zároveň již máme k dispozici data, že kolorektální karcinom je u mladší populace diagnostikován až o 7–9 měsíců později než u starších pacientů, také doba trvání příznaků je delší. Symptomatičtí mladí pacienti vyčkávají průměrně 6 měsíců, než vyhledají lékaře [16]. I pacienti s věkově předčasným CRC, kteří byli vyšetřeni na našem oddělení, byli symptomatičtí, většina měla enteroragii, dyspeptické obtíže, anemii nebo zde bylo podezření na malignitu z jiné zobrazovací metody. Nejčastějšími symptomy u mladší populace jsou enteroragie v 38 %, bolest břicha a nadýmání v 33 % a změna defekačních návyků u 20 % [3,9]. Dle retrospektivní kohortové studie z roku 2019 mají mladší pacienti s CRC na rozdíl od starších častěji bolesti břicha, bolest konečníku, změnu defekačních návyků, rodinnou anamnézu nádorového onemocnění, gastrointestinálních nádorů nebo polypů a obezitu [9].

Rodinná anamnéza CRC je prokázaným rizikovým faktorem věkově předčasného CRC [8,10]. Pro tuto rizikovou skupinu je doporučeno zahájení koloskopické dispenzarizace již od 40 let věku nebo o 10 let dříve, než byl diagnostikován u jejich příbuzného [17]. V naší studii nebyla prokázána statisticky významná asociace mezi rodinnou anamnézou CRC a výskytem časného CRC ani časných pokročilých neoplazií, ale to mohlo být ovlivněno nízkým počtem pacientů.

Podíl pacientů s věkově předčasným CRC, kteří mají prokázané známé mutace, je jen nevýznamně vyšší než u pacientů > 50 let (16–25 % vs. 10–15 %), je zde větší zastoupení pacientů s Lynchovým syndromem [3,18,19]. Naprostá většina případů jsou však sporadické karcinomy, jejichž etiologie je multifaktoriální zahrnující vlivy životního stylu a prostředí, které alterují střevní mikrobiom, způsobují dysbiózu a chronický zánět vedoucí ke kancerogenezi [3]. Kolorektální karcinom je asociován s redukcí střevních bakterií produkujících krátké mastné kyseliny, zejména butyrát, které napomáhají udržovat slizniční integritu a střevní imunitní homeostázu [20]. Za rizikové faktory životního stylu se považuje konzumace červeného masa, rafinovaného cukru, obilovin, slazených nápojů, potravin obsahujících glutamát a alkoholu, kouření, nízký příjem vlákniny, široce užívaná antibiotika v celém potravním řetězci, obezita, diabetes, metabolický syndrom a sedavý způsob života [3,8,21].

Kolorektální karcinom je ve všech věkových skupinách častější u mužů, to bylo prokázáno i pro věkově předčasný CRC [10]. V našem souboru jsme nezaznamenali statisticky významný rozdíl v incidenci věkově předčasného karcinomu či pokročilých neoplazií mezi muži a ženami, tento výsledek může být rovněž ovlivněn malým počtem pacientů.

Limitací studie je relativně nízký počet pacientů vyšetřených v jednom endoskopickém centru. Ve studii nejsou zahrnuti pacienti primárně diagnostikovaní na chirurgickém oddělení při akutním resekčním výkonu.

Věkově předčasný CRC představoval 5,21 % všech CRC diagnostikovaných za sledované období. Incidence CRC a pokročilých neoplazií v populaci < 50 let byla 0,82 % a 3,00 % ve srovnání s 3,59 % a 15,38 % v populaci ≥ 50 let. Na rozdíl od starších pacientů nebyl ve výskytu věkově předčasného CRC zaznamenán významný rozdíl mezi pohlavími.

Konflikt záujmov: Autori deklarujú, že text článku zodpovedá etickým štandardom, bola dodržaná anonymita pacientov, a vyhlasujú, že v súvislosti s predmetom článku nemajú fi nančné, poradenské ani iné komerčné záujmy.

Publikačná etika: Príspevok nebol doteraz publikovaný ani nie je v súčasnosti zaslaný do iného časopisu na posúdenie. Autori súhlasia s uverejnením svojho mena a e-mailového kontaktu v publikovanom texte.

Dedikácia: Článok nie je podporený grantom ani nevznikol za podpory žiadnej spoločnosti. Redakčná rada potvrdzuje, že rukopis práce splnil ICMJE kritériá pre publikácie zasielané do bio medicínskych časopisov.

Conflict of Interest:The authors declare that the article/ manuscript complies with ethical standards, patient anonymity has beenrespected, and they state thattheyhave no financial, advisory or other commercial interests in relation to the subject matter.

Publication Ethics: This article/ manuscript has not been published or iscurrently being submitted for another review. The author sagree to publish their name and e-mail in thepublishedarticle/ manuscript.

Dedication:The article/ manuscript is not supported by a grant nor has it been created with the support of any company. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE “uniform requirements” for bio medical papers.

ORCID autorů

I. Mikoviny Kajzrlíková ORCID 0000-0001-6824-5440,

P. Vítek ORCID 0000-0001-5796-9128,

P. Klvaňa ORCID 0000-0002-7160-6929,

J. Kuchař ORCID 0000-0002-4156-7404,

J. Platoš ORCID 0000-0002-1327-6861,

J. Chalupa ORCID 0000-0001-8473-2281.

 

Doručeno/Submitted: 6. 5. 2023

Přijato/Accepted: 12. 6. 2023

 

MUDr. Ivana Mikoviny Kajzrlíková, Ph.D.

Interní oddělení

Beskydské Gastrocentrum

Nemocnice ve Frýdku-Místku, příspěvková organizace

El. Krásnohorské 321

738 01 Frýdek-Místek

kajzrlikova@nemfm.cz