Molekulárně biologické vyšetření estrogenového a somatostatinových receptorů u klinicky afunkčních adenomů hypofýzy.

Cíl studie:
Klinicky afunkční adenomy (KAA) představují zhruba 25–30 % všech tumorů hypofýzy. Neurochirurgická operace nádoru bývá často neúspěšná a zůstává po ní nádorové reziduum. Účinek následné biologické léčby je závislý na přítomnosti transmembránových receptorů v nádorových buňkách. Naším cílem bylo určit expresní profil somatostatinových receptorů (SSTR1–5) a estrogenového receptoru 1 (ER1) u 69 vzorků KAA.

Materiál a metody:
Vzorky adenomů se uchovávaly v RNAlater Tissue Protect až do doby zpracování v laboratoři. RNA jsme izolovali Trizolem a přepsali do cDNA pomocí SuperScriptu III. Exprese jednotlivých receptorů byla stanovena metodou kvantitativní real time PCR. Získané výsledky jsme přepočítali na housekeepingový gen pro beta-glukuronidázu.

Výsledky:
U vyšetřovaného souboru 69 afunkčních adenomů byly kromě SSTR4 a SSTR5 exprimovány všechny zbývající vyšetřované receptory. Mediány relativních hodnot byly: 63,8 % pro SSTR1, 55,4 % pro SSTR2, 19,6 % pro SSTR3, 2,6 % pro SSTR4, 9,2 % pro SSTR5 a 75,4 % pro ER1.

Závěr:
Variabilní exprese jednotlivých podtypů SSTR a ER1 může ovlivnit účinnost biologické léčby KAA. Proto by určení expresního profilu sledovaných receptorů mělo předcházet zahájení biologické léčby KAA somatostatinovými analogy či modulátory estrogenových receptorů.

Klíčová slova:
klinicky afunkční adenomy hypofýzy, somatostatinový receptor, estrogenový receptor, somatostatinová analoga, modulátory estrogenových receptorů.

Autoři: M. Drastíková ¹; F. Gabalec ²; J. Čáp ²; M. Beránek ¹
Působiště autorů: Institute for Clinical Biochemistry and Diagnostics, Charles University in Prague, Faculty of Medicine in Hradec Kralove and University Hospital Hradec Kralove, Czech Republic ¹; th Department of Internal Medicine, Charles University in Prague, Faculty of Medicine in Hradec Kralove and University Hospital Hradec Kralove, Czech Republic ²⁴
Vyšlo v časopise: Klin. Biochem. Metab., 21 (42), 2013, No. 3, p. 129-132

Souhrn

Klíčová slova:
klinicky afunkční adenomy hypofýzy, somatostatinový receptor, estrogenový receptor, somatostatinová analoga, modulátory estrogenových receptorů.

Zdroje

1. Katznelson, L., Alexander, J. M., Klibanski, A. Clinically nonfunctioning pituitary adenomas. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1993, 76 (5), p. 1089-1094.

2. Colao, A., Pivonello, R., Di Somma, C., Savastano, S., Grasso, L. F., Lombardi, G. Medical therapy of pituitary adenomas: effects on tumor shrinkage. Rev. Endocr. Metab. Disord., 2009, 10 (2), p. 111-123.

3. Arafah, B. M., Nasrallah, M. P. Pituitary tumors: pathophysiology, clinical manifestations and management. Endocr. Relat. Cancer, 2001, 8 (4), p. 287-305.

4. Colao, A., Di Somma, C., Pivonello, R., Faggiano, A., Lombardi, G., Savastano, S. Medical treatment for clinically non-functioning pituitary adenomas. Endocr. Relat. Cancer, 2008, 15 (4), p. 905-915.

5. Dekkers, O. M., Pereira, A. M., Romijn, J. A. Treatment and follow-up of clinically nonfunctioning pituitary macroadenomas. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2008, 93 (10), p. 3717-3726.

6. Netuka, D., Masopust, V., Beneš, V. Léčba adenomů hypofýzy. Cesk. Slov. Neurol. N., 2011, 74/107 (3), p. 240-253.

7. Česák, T., Náhlovský, J., Hosszú, T., et al. Longitudinální sledování růstu pooperačních reziduí afunkčních adenomů hypofýzy. Cesk. Slov. Neurol. N., 2009, 72/105 (2), p. 115-124.

8. Nishioka, H., Tamura, K., Iida, H., et al. Co-expression of somatostatin receptor subtypes and estrogen receptor-α mRNAs by non-functioning pituitary adenomas in young patients. Mol. Cell. Endocrinol., 2011, 331 (1), p. 73-78.

9. O‘Toole, D., Saveanu, A., Couvelard, A., et al. The analysis of quantitative expression of somatostatin and dopamine receptors in gastro-entero-pancreatic tumours opens new therapeutic strategies. Eur. J. Endocrinol., 2006, 155 (6), p. 849-857.

10. Fryšák, Z., Karásek, D., Halenka, M., Macháč, J. Akromegalie – současné limity léčby. Interní Med., 2009, 11(5), p. 221-223.

11. Marek, J. Pasireotid – nová možnost v léčbě Cushingovy choroby. Diabetologie, metabolismus, endokrinologie, výživa, 2012, 15 (4), p. 245-249.

12. Ferrante, E., Ferraroni, M., Castrignano, T., et al. Non-functioning pituitary adenoma database: a useful resource to improve the clinical management of pituitary tumors. Eur. J. Endocrinol., 2006, 155 (6), p. 823-829.

13. Takei, M., Suzuki, M., Kajiya, H., et al. Immunohistochemical detection of somatostatin receptor (SSTR) subtypes 2A and 5 in pituitary adenoma from acromegalic patients: good correlation with preoperative response to octreotide. Endocr. Pathol., 2007, 18 (4), p. 208-216.

14. Righi, L., Volante, M., Tavaglione, V., et al. Somatostatin receptor tissue distribution in lung neuroendocrine tumours: a clinicopathologic and immunohistochemical study of 218 ‚clinically aggressive‘ cases. Ann. Oncol., 2010, 21 (3), p. 548-555.

15. Kaemmerer, D., Peter, L., Lupp, A., et al. Molecular imaging with Ga-SSTR PET/CT and correlation to immuno-histochemistry of somatostatin receptors in neuroendocrine tumours. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging, 2011, 38 (9), p. 1659-1668.

16. Visser-Wisselaar, H. A., Van Uffelen, C. J., Van Koetsveld, P. M., et al. 17-beta-estradiol-dependent regulation of somatostatin receptor subtype expression in the 7315b prolactin secreting rat pituitary tumor in vitro and in vivo. Endocrinology, 1997, 138 (3), p. 1180-1189.