Snížení terapeutické dávky TKI před kompletním vysazením léčby zlepšuje šanci na úspěšné zastavení léčby u pacientů s chronickou myeloidní leukemií (CML): dvouleté výsledky britské studie DESTINY

Richard Clark, Fotios Polydoros, Jane Apperley, et al.

Výsledky britské studie DESTINY za prvních 24 měsíců ukázaly lepší míru bez opětovného propuknutí nemoci (76 %) než ve srovnatelných studiích, což může být způsobeno vysazováním léčby TKI po předešlé redukci dávky. Tyto výsledky byly prezentovány na 22. kongresu Evropské hematologické asociace (EHA) [1].

Britská studie DESTINY (De-Escalation and Stopping Therapy with Imatinib, Nilotinib or sprYcel) se zabývala snížením léčebné dávky před kompletním vysazením léčby u pacientů nejen se stabilní molekulární odpovědí MR⁴, ale i u pacientů se stabilní velkou molekulární odpovědí (MMR).

Existuje velké množství studií zabývajících se remisí bez léčby imatinibem a tyrozinkinázovými inhibitory druhé generace „Ačkoli žádná z těchto mnoha studií nehodnotila, co se stane, když se zastaví léčba u pacientů, kteří dobře odpovídají a dosáhli stabilní velkou molekulární odpověď, nemusí se nezbytně jednat o stabilní MR⁴,“ informoval Dr. Richard Clark z Liverpoolské univerzity ve svém sdělení na EHA.

Zařazení do studie vyžadovalo: CML v první chronické fázi, léčba TKI nejméně 3 roky a jen jedna změna TKI, a to pouze z důvodu intolerance. „Podmínky zařazení pacientů do studie jsou téměř identické s podmínkami studie EURO-SKI s tou výjimkou, že jsou zde zahrnuti pacienti s MMR, ne jen s MR⁴,“ vysvětlil Dr. Clark. MMR musela být 12 měsíců před začátkem studie ≤ 0,1 %; pacienti se všemi výsledky ≤ 0,01 % byli zařazeni do skupiny se stabilní MR⁴; ostatní byli zařazeni do skupiny „MMR, ale ne MR⁴“.

Léčba TKI byla snížena na polovinu standardní dávky (imatinib 200 mg/den, dasatinib 50 mg/den nebo nilotinib 200 mg/dvakrát denně) po dobu prvních 12 měsíců, po kterých následovalo kompletní vysazení léčby. Výsledky z dvanáctiměsíčního snižování [2] na poloviční dávku byly již publikovány v časopise The Lancet Haematology a ukázaly, že molekulární recidiva byla nižší u skupiny pacientů se stabilní MR⁴ v době vstupu než u skupiny „MMR, ale ne MR⁴“.

Nyní jsou k dispozici údaje o účinnosti a bezpečnosti pro všech 174 pacientů. Pacienti se stabilní MR⁴ vykazovali přežití bez opětovného propuknutí nemoci (recurrence-free survival; RFS) 76 % za dobu 24 měsíců (90% CI: 71–83 %). RFS u pacientů ve stabilní „MMR, ale ne MR⁴“ bylo 39 % za dobu 24 měsíců (90% CI: 29–52 %); p = < 0,001).

Podle Dr. Clarka se zdá, že 24měsíční RFS 76 % pro pacienty se stabilní MR⁴ je lepší oproti srovnatelným studiím a 12měsíční snižování dávky může být zodpovědné za lepší výsledky. „Mezi možné mechanismy patří lepší dodržování léčebného režimu několik měsíců před vysazením, nebo nedefinovaný účinek leukemických kmenových buněk, nebo reakci imunitního systému proti leukemickým buňkám,“ uvedl Dr. Clark.

Přeložila Jitka Koblihová.

Upravila Kateřina Machová Poláková.