Zvýšený únik Ca2+ ze zásob endoplazmatického retikula je indukován proteinem NS5A

Nestrukturální protein 5A (NS5A) je fosfoprotein, který váže zinkové ionty a je nezbytný pro virovou replikaci. Vědci se domnívají, že tato sloučenina má antiapoptotické a proliferaci podporující účinky. Předpokládá se také, že NS5A může jako transkripční faktor hrát roli při vzniku hepatocelulárního karcinomu. Proto je jistě velmi vhodné sledovat podrobně krok za krokem mechanismus, jakým NS5A působí.

Bylo zjištěno, že exprese NS5A způsobuje změny hladin Ca2+, což vede v buňce ke vzniku oxidativního stresu. Doposud ale nikdo nevěděl, jakým mechanismem k tomu dochází. V nové studii, provedené letos v americké Minnesotě, vědci zjistili, že regulovaná exprese NS5A zvyšuje pasivní uvolňování vápníku ze zásob v endoplazmatickém retikulu.

Tento proces se ovšem kupodivu nepodařilo zopakovat při expresi pouze amfipatické (neboli amfifilní, tedy zároveň hydrofilní i lipofilní) NH2-membránové kotvící domény pro NS5A, i přes cílení na intracelulární membránu. Depleci zásob Ca2+ z endoplazmatického retikula zasaženého NS5A bylo možno zabránit hojným doplněním ATP, zřejmě díky kompenzatorní aktivitě Ca2+ ATPázy. Nutno ovšem podotknout, že toto bylo pozorováno za stavu ATP insuficience a bez poškození buněk exprimujících NSA5.

Nestrukturální protein je důležitým proteinem v etiopatogenezi chronické hepatitidy typu C. Velmi pravděpodobně hraje roli v modulaci odpovědi organismu na terapii interferonem. Budeme-li postupně poznávat dobře mechanismus jeho působení, můžeme doufat v objevení nových specifických léčebných metod pro naše pacienty. Ozřejmení mechanismu uvolňování Ca2+ do intracelulárního prostoru je dalším pokrokem na této cestě.

(hul)

Zdroje:
1. Robinson LC, Marchant JS: Enhanced Ca2+ leak from ER Ca2+ stores induced by hepatitis C NS5A protein. Biochemical and Biophysical Research Communications 2008;368:593–599.
2. Shi Lei, Zhang Shu-lin, Li Kang, Hong Yuan, Wang Qi, Li Yue, Guo Jiang, Fan Wan-hu, Zhang Lei, Cheng Jun: NS5ATP9, a gene up-regulated by HCV NS5A protein. Cancer Letters 2008;259:192–197.

Nestrukturální protein 5A (NS5A) je fosfoprotein, který váže zinkové ionty a je nezbytný pro virovou replikaci. Vědci se domnívají, že tato sloučenina má antiapoptotické a proliferaci podporující účinky. Předpokládá se také, že NS5A může jako transkripční faktor hrát roli při vzniku hepatocelulárního karcinomu. Proto je jistě velmi vhodné sledovat podrobně krok za krokem mechanismus, jakým NS5A působí.

Bylo zjištěno, že exprese NS5A způsobuje změny hladin Ca2+, což vede v buňce ke vzniku oxidativního stresu. Doposud ale nikdo nevěděl, jakým mechanismem k tomu dochází. V nové studii, provedené letos v americké Minnesotě, vědci zjistili, že regulovaná exprese NS5A zvyšuje pasivní uvolňování vápníku ze zásob v endoplazmatickém retikulu.

Tento proces se ovšem kupodivu nepodařilo zopakovat při expresi pouze amfipatické (neboli amfifilní, tedy zároveň hydrofilní i lipofilní) NH2-membránové kotvící domény pro NS5A, i přes cílení na intracelulární membránu. Depleci zásob Ca2+ z endoplazmatického retikula zasaženého NS5A bylo možno zabránit hojným doplněním ATP, zřejmě díky kompenzatorní aktivitě Ca2+ ATPázy. Nutno ovšem podotknout, že toto bylo pozorováno za stavu ATP insuficience a bez poškození buněk exprimujících NSA5.

Nestrukturální protein je důležitým proteinem v etiopatogenezi chronické hepatitidy typu C. Velmi pravděpodobně hraje roli v modulaci odpovědi organismu na terapii interferonem. Budeme-li postupně poznávat dobře mechanismus jeho působení, můžeme doufat v objevení nových specifických léčebných metod pro naše pacienty. Ozřejmení mechanismu uvolňování Ca2+ do intracelulárního prostoru je dalším pokrokem na této cestě.

(hul)

Zdroje:
1. Robinson LC, Marchant JS: Enhanced Ca2+ leak from ER Ca2+ stores induced by hepatitis C NS5A protein. Biochemical and Biophysical Research Communications 2008;368:593–599.
2. Shi Lei, Zhang Shu-lin, Li Kang, Hong Yuan, Wang Qi, Li Yue, Guo Jiang, Fan Wan-hu, Zhang Lei, Cheng Jun: NS5ATP9, a gene up-regulated by HCV NS5A protein. Cancer Letters 2008;259:192–197.
Obr.:www.biologie.uni-hamburg.de