XXIV. Gynekologická onkologie

XXIV/7. Analýza vaginálně prováděných laváží dutiny děložní u pacientek s BRCA nebo jinou genetickou mutací před profylaktickým operačním výkonem – potenciální možný přínos metody pro screening tubo-ovariálních malignit

Jelenek G.1, Plch M.1, Speiser P.2

1 Oddělení gynekologické onkologie, MOÚ Brno, Česká republika, 2 Department of Obstetrics and Gynecology, Division of General Gynecology and Gynecologic Oncology, Medical University Vienna, Austria

Časná detekce high-grade serózního karcinomu pomocí laváže dutiny děložní s provedením duplexní sekvenace. HGSC je skupina karcinomů tuby, ovaria a primárně peritoneálního karcinomu s agresivním biologickým chováním. Je jednou z nejčastějších příčin úmrtí na gynekologickou malignitu. Diagnostika onemocnění je často v pokročilém stadiu s již metastatickým šířením v dutině břišní. Pětileté přežití se pohybuje v rozsahu 10–30 %. Dnešní diagnostické nástroje (Ca 125 a transvaginální ultrazvuk) mají nízkou detekční schopnost k dosažení časné detekce, která by vedla ke zlepšení klinických výsledků. Určení definitivní diagnózy často spoléhá na chirurgické potvrzení diagnózy. To jenom potvrzuje potřebu efektivní metody k detekci časných stadií HGSC nebo jeho prekancerózy STIC (serózního tubárního intraepiteliálního karcinomu). Povrch ovarií, vejcovody a dutina děložní tvoří spolu s dutinou břišní propojený prostor. Fyziologická funkce cilií ve výstelce vejcovodů je transport vajíčka do dutiny děložní po ovulaci, a tedy je i vysoce pravděpodobné, že uvolněné buňky ze STICů ve výstelce vejcovodů bude možné najít v dutině děložní. Provedením laváže dutiny děložní je možné pomocí sekvenace nové generace (NGS) zachytit v tekutině z výplachu dutiny děložní specifické mutace, hlavně TP53. S následným p53 imunoflourescenčním barvením bylo možné potvrdit přítomnost nádorových buněk v laváži u žen s detekovaným ovariálním karcinomem a taky přítomnost buněk adnexálních tumorů zjištěných výplachem dutiny děložní. Laváž se provádí pomocí Speiserova katetru, který je patentován k provádění laváže dělohy a přilehlé části vejcovodů. Metoda by mohla být možnou cestou k detekci časných stadií ovariálního karcinomu ve formě screeningu nebo využívaná u vysoce rizikové populace při časné detekci tuboovariálního karcinomu.

XXIV/8. Využití magnetické rezonance pánve v diferenciální diagnostice adnextumorů a její role jako stagingového vyšetření

Janů E., Standara M., Schneiderová M., Křístek J.

Oddělení radiologie, MOÚ Brno

Transvaginální ultrazvukové vyšetření je metodu první volby, a to zejména při vyhodnocení podezření na expanzi v oblasti ovarií. Mezi jeho hlavní přednosti patří dostupnost, nízká cena a dobré prostorové rozlišení. Pokrok v zobrazovacích technikách a zvýšení dostupnosti vyšetření magnetickou rezonancí pánve však dostávají tuto metodu stále více do popředí zájmu. Zároveň s tím roste i role radiologa jako člena multidisciplinárního týmu pro plánování léčby adnextumorů. Na rozdíl od ultrazvukového vyšetření má magnetická rezonance vyšší specificitu, a snižuje tak počet falešně pozitivních diagnóz malignity, a tím může redukovat, či zcela zabránit zbytečným nebo příliš rozsáhlým chirurgickým zákrokům u pacientek s benigními lézemi nebo hraničními nádory. Další výhodou magnetické rezonance je možnost zobrazení větších lézí hůře dostupných transvaginálnímu vyšetření. Standardizovaným postupem užívaným k hodnocení nálezu vyšetření je kategorizační systém O-RADS (Ovarian-Adnexal Reporting and Data System). Tento skórovací systém přiřazuje pravděpodobnost malignity na základě MR charakteristik posuzovaných ložisek a optimalizuje další léčebný postup. Účelem tohoto sdělení je zdůraznit přidanou úlohu zobrazování ovariálních expanzí pomocí magnetické rezonance jako metody vhodné k zařazení v rámci stratifikace léčby a celkové péče o pacientky.

XXIV/9. Analýza VEGF-D v séru pacientek s benigními a maligními adnextumory – potenciální přínos pro diferenciální diagnostiku, predikci a screening

Náležinská M.1, Selingerová I.2, Chovanec J.1, Čermáková Z.2

1 Oddělení gynekologické onkologie, Klinika operační onkologie LF MU a MOÚ Brno, 2 Oddělení laboratorní medicíny, MOÚ Brno

Termín karcinom vaječníku v současné době zahrnuje široké spektrum histopatologických entit, které mají původ v maligních kmenových buňkách pocházejících z mülleriánského traktu. Patří sem i karcinomy vejcovodu a karcinomy primárně diagnostikované na pobřišnici. Karcinom vaječníku má v euroatlantické populaci nejvyšší mortalitu z gynekologických malignit. Diagnóza je stanovena histopatologickým vyšetřením tumoru nebo jeho části. Nejčastějším histopatologickým typem onemocnění je high grade serózní ovariální karcinom. Více než 2/3 případů onemocnění jsou diagnostikovány v lokálně pokročilém a diseminovaném stadiu. Onemocnění má frekventně vazbu na germinální nebo somatické mutace. Pro pokročilá onemocnění jsou typické recidivy, jedním z prognostických faktorů je právě doba do první recidivy onemocnění. Nejúčinnějším módem onkologické léčby je operační výkon provedený radikálně do makroskopicky nulového rezidua, podávání chemoterapie v kombinovaném režimu založeném na platinovém derivátu a podávání PARP inhibitorů. Současný trend odkládání mateřství klade mimořádné nároky na fertilitu zachovávající postupy v pánevní chirurgii. S tím souvisí i snaha o precizní předoperační diagnostiku adnextumorů, která je dosud založena na zobrazovacích metodách a hodnotách biochemických markerů. Známý a využívaný marker CA 125 není vzhledem k jeho nízké specificitě a senzitivitě jednoduché interpretovat. Indukce angiogeneze je jedním ze získaných znaků definujících maligní nádor. Za angiogenezi je zodpovědná rodina VEGF, jejíž členové významně stimulují proliferaci, migraci a přežití aktivovaných endotelových buněk. VEGF-D je pak specifický pro indukci lymfangiogeneze a lymfogenní metastazování, které je právě pro karcinom ovaria typické. Předkládáme design a preliminary data projektu, který ověřuje potenciální screeningový význam biomarkeru VEGF-D v korelaci s dalšími charakteristikami. Hlavními cíli projektu je porovnat sérovou hladinu VDGF D u pacientek s maligním tumorem, benigním nálezem a u zdravých žen bez patologie adnex. Popisujeme vztah mezi sérovou hladinou VEGF-D, klinickými charakteristikami pacientek a běžně používaným nádorovým markerem CA 125. Hlavním cílem je však ověření využití hladiny VEGF-D k rychlé předoperační stratifikaci adnextumorů a selekci nálezů, které bude možno bezpečně např. spolu s výsledky zobrazovacích metod konzervativně sledovat, a to především u pacientek ve fertilním věku, které ještě nemají splněny reprodukční plány.

XXIV/181. Molekulární klasifikace karcinomu endometria (EC) – zkušenosti jednoho pracoviště se 144 EC vyšetřenými výhradně pomocí sekvenování nové generace (NGS)

Michalová K.1, Ondič O.1, Presl J.2, Martínek P.3, Michal M.1

1 Šiklův ústav patologie LF v Plzni UK a FN Plzeň, 2 Gynekologicko-porodnická klinika LF v Plzni UK a FN Plzeň, 3 Genetika, Bioptická laboratoř, s. r. o. Plzeň

Východiska: Na základě výsledků projektu TCGA (The Cancer Genome Atlas Research Network) lze endometriální karcinomy rozdělit do čtyř molekulárně geneticky definovaných skupin: POLE mutované (ultramutované; POLEmut), EC s deficiencí MMR proteinů (hypermutované; MMRd), EC bez specifického molekulárního profilu (copy number low; NSPM) a TP53 mutované (copy number high; TP53mut). Toto dělení vede k odlišnému managementu pacientek. U POLEmut EC není indikována adjuvantní léčba, zejména u nízkých stadií nádoru. Imunoterapie pomocí checkpoint inhibitorů má význam zejména u MMRd EC. Inhibitory PARP jsou indikovány u nádorů TP53mut s defektem homologní rekombinace. Sangerovo sekvenování je široce využíváno pro detekci mutace genu POLE, ale má ve srovnání s NGS pouze 50% analytickou citlivost. Pacientky, u nichž není mutace POLE podchycena, jsou nadléčovány radio- a chemoterapií. NGS metoda detekuje 100 % mutací genu POLE, a navíc aberace dalších důležitých genů s prognostickým a terapeutickým dopadem u EC (BRCA1/2, TP53 a další). Cíl: Sdílet zkušenosti Fakultní nemocnice v Plzni s molekulární klasifikací EC prováděnou výhradně metodou NGS od roku 2020 do současnosti. Metody: Do studie byly zařazeny všechny molekulárně klasifikované EC ve FN Plzeň. Všechny případy byly vyšetřeny morfologicky, imunohistochemicky (MSH2, MSH6, PMS2, MLH1, p53) a molekulárně geneticky (NGS metoda s užitím onkopanelu GynCore obsahujícího 16 genů a určeného speciálně pro EC). Výsledky: Soubor zahrnoval 144 pacientek a byl tvořen 7 POLEmut EC (4,99 %; 3 endometroidní EC grade III, 4 endometroidní EC nízkého grade (I–II)), 41 MMRd EC (28,5 %, 31 sporadických EC, 10 případů suspektních z Lynchova syndromu), 80 NSPM EC (55,6 %) a 16 TP53mut EC (11,1 %). Průměrná doba „follow-up“ byla 45 měsíců. Devadesát sedm pacientek přežívá bez známek recidivy, z toho 5/7 POLEmut EC, 26/41 MMRd EC, 63/80 NSMP a 3/16 TP53mut. Dvě pacientky s POLEmut žijí s onemocněním, obě byly diagnostikovány ve stadiu III (FIGO IIIA, resp. IIIC1), doba „follow-up“ byla 28 a 30 měsíců a věk pacientek byl 59, resp. 88 let. Závěr: Soubor zahrnující 144 prospektivně vyšetřených EC zařazených výhradně pomocí NGS do čtyř molekulárních skupin dále zdůrazňuje význam začlenění rutinní molekulární klasifikace EC, protože má velký dopad na léčbu pacientů. Kromě toho je třeba zdůraznit význam použití NGS pro detekci mutací POLE, protože tato metoda je mnohem spolehlivější než Sangerovo sekvenování.

XXIV/220. Recent advances in treatment of locally advanced cervical cancer (LACC)

Tarnawski R.

Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Gliwice, Poland

Radiotherapy with concurrent cisplatin remains the standard of care for advanced cervical cancer. Advanced radiotherapy techniques including VMAT and daily IGRT procedures decreased reduced the toxicity of treatment. Introduction of new drugs including immune checkpoint inhibitors may improve the outcome of combined treatment. The results of the international INTERTECC and CALLA trials conducted in MSC National Research Institute of Oncology branch in Gliwice will be presented. Results of INTERTECC trial show the reduction of the hematological toxicity of the radio-chemotherapy when the bone marrow dose reduction techniques are used. CALLA is a global double-blind phase 3 trial studying chemo-radiotherapy (CRT) with concurrent and adjuvant durvalumab. Results of the study showed the importance of radiotherapy quality control. Durvalumab with CRT was well tolerated. PFS was not statistically significant for durvalumab versus placebo for unselected population. Post-hoc analysis showed a PFS benefit in patients with tumor PD-L1 TAP > 20%. The study also demonstrated the possibility of delivering high-quality, global RT for LACC even in the low-resource geographic areas. Improvement of results of CRT for LACC remains a challenge and requires further studies.

XXIV/313. Význam nového prediktivního markeru Schlafen-11 u pacientek s karcinomem ovaria léčených chemoterapií založené na platinovém derivátu – výsledky pilotní analýzy

Hausnerova J.1, Ehrlichová L.2, Ovesná P.3, Matulová K.1, Chlubnová J.2, Weinberger V.4, Bednaříková M.2

1 Ústav patologie, LF MU a FN Brno, 2 Interní hematologická a onkologická klinika LF MU a FN Brno, 3 Institut biostatistiky a analýz, MU Brno, 4 Gynekologická a porodnická klinika LF MU a FN Brno

Východiska: Schlafen 11 (SLFN11) je nedávno objevený nukleární protein, který má podle dosud publikovaných dat potenciál stát se markerem umožňujícím predikovat odpověď na léčbu preparáty, jejichž terapeutickým cílem je poškození DNA. Zde prezentujeme výsledky pilotní analýzy imunohistochemické (IHC) exprese SLFN11 u pacientek s ovariálním karcinomem (OC) léčených chemoterapií založenou na platinovém derivátu (P-CHT). Materiál a metody: Z klinické databáze pacientek léčených ve FN Brno pro OC v letech 2010–2021 byla identifikována kohorta celkem 61 pacientek léčených P-CHT v rámci primární systémové léčby. U všech pacientek byla na vzorcích tumoru odebraných před zahájením P-CHT provedena IHC analýza protilátkou SLFN11 (D-2), sc-515071 (Santa Cruz Biotechnology). Míra exprese SLFN11 v nádorových buňkách byla vyhodnocena jak podle H-skóre (celková hodnota = 1× slabá pozitivita + 2× střední pozitivita + 3× silná pozitivita), tak i celkovým procentuálním vyjádřením pozitivity jakékoli intenzity. Výsledky: Z celkového počtu 61 pacientek mělo celkem 30 pacientek P-rezistentní onemocnění (medián doby bez progrese onemocnění (TFIp) 5 měsíců (IQR 2–10)) a 31 pacientek P-senzitivní onemocnění (TFIp 43 měsíců (IQR 26–81)). V obou kohortách bylo rovnoměrné zastoupení pacientek podle histologického typu, stadia v době diagnózy i rozsahu cytoredukce v rámci primární léčby. Exprese SLFN11 byla vyhodnocena celkem u 60 pacientek, u jedné pacientky s P-senzitivním onemocněním byl vzorek nehodnotitelný. V rámci celého souboru byla míra exprese SLFN11 nízká (H-skóre 10; 10% pozitivita). Nebyl prokázán statisticky významný rozdíl v H-skóre ani v celkové procentuální pozitivitě exprese SLFN11 mezi kohortami pacientek s P-senzitivním a P-rezistentním onemocněním. Podobně nebyla prokázána statisticky významná souvislost mezi expresí SLFN11 a hlavními prognostickými parametry (stadium v době diagnózy, objektivní odpověď po primární léčbě, TFIp, čas do úmrtí). Závěr: V rámci pilotní analýzy jsme při zvolené metodice neprokázali zásadní prediktivní ani prognostický význam imunohistochemického stanovení exprese markeru SLFN11 u pacientek s ovariálním karcinomem léčených chemoterapií založené na platinovém derivátu.