Advanced glycation endproducts in osteoarthritis andrheumatoid arthritis patients and their potential role in pathogenesis of these diseases
Konečné produkty pokročilé glykaceu pacientů s osteoartrózou a revmatoidníartritidou a jejich potenciální úlohav patogenezi těchto onemocnění
Autoři se zaměřují na nejznámější chronická svalově kloubní onemocnění, osteoartrózu (OA)a revmatoidní artritidu (RA), jejichž výskyt vzrůstá s věkem. Během stárnutí podléhá zejménakolagen typu II neenzymatické kovalentní modifikaci (NEKM), vznikají tak konečné produktypokročilé glykace (AGE), které se zvýšeně hromadí v kloubní chrupavce. Zvýšená akumulace AGEv chrupavce je zodpovědná za alteraci její kvality a snížení její rezistence k mechanickému poškození.Finálně to vše přispívá k destrukci kolagenních struktur a k iniciaci a/nebo progresi kloubníhopostižení. Na molekulární úrovni AGE vznikají kondenzací reaktivní oxoskupiny cukru s volnouaminoskupinou cílové molekuly (tzv. Maillardovou reakcí). Tato reakce je potencována hyperglykémiía oxidačním stresem. Zvýšená tkáňová akumulace AGE je pozorována kromě přirozenéhoprocesu stárnutí také během různých patologických stavů (např. diabetes, renální insuficience,některé zánětlivé i primárně degenerativní stavy). V posledních letech se též zvažuje účast AGEv zánětlivé buněčné odpovědi či dokonce v iniciaci složitého autoimunitního procesu u jedincůs RA. Na zánětlivé aktivitě buněk se významně uplatňují speciální buněčné receptory AGE (RAGE),jejichž přítomnost byla popsána již na mnohých buňkách. Tento článek též poukazuje na přítomnostAGE v tělních tekutinách a tkáních, na využití jejich stanovení ke sledování aktivity různých chorobči k objasňování jejich patogeneze a na užití inhibitorů AGE, které by mohly mít potenciální významve zpomalení progrese základního onemocnění.
Klíčová slova:
osteoartróza (OA), revmatoidní artritida (RA), neenzymatická kovalentní modifikace(NEKM), Maillardova reakce, konečné produkty pokročilé glykace
Authors:
L. Šenolt; M. Braun; K. Pavelka
Authors place of work:
Revmatologický ústav, Praha
Published in the journal:
Čes. Revmatol., , 2003, No. 3, p. 146-156.
Category:
Summary
The review is aimed at the well-known chronic musculosceletal disorders, osteoarthritis (OA) andrheumatoid arthritis (RA), and their increasing incidence during ageing. Especially, collagen typeII undergoes age-related non-enzymatic covalent modification (NECM), advanced glycation endproducts(AGE) form, which then accumulate in the articular cartilage. Increased cartilage accumulationof AGE results in cartilage quality alteration and decreases its mechanical damage resistance.This finally contributes to degeneration of collagen fibril network and to initiation and/or progressionof joint damage. The molecular events of AGE formation represent reactive oxo-group of thesugar and amino-group of the target molecule condensation (so-called Maillard reaction). Thisreaction is potentiated by hyperglycemia and oxidative stress. Increased tissue accumulation ofAGE is seen not only during the natural process of aging but also during different pathologicconditions (e.g. diabetes, renal insufficiency, some inflammatory and primary degenerative disorders).AGE role in the inflammatory cell response or even in the initiation of the complex autoimmuneprocess in RA has been considered in recent years. Special cell receptor for AGE (RAGE) isimportant for inflammatory cell activation and the presence ofRAGEon many cell types has alreadybeen described. This paper also points at AGE presence in body fluids and tissues, at the usefulnessof their detection to follow up the disease activity of various disorders, at the attempts to elucidatepathogenesis of these disorders, and also at the utility of AGE inhibitors, which could be of potentialsignificance slowing the disease progression.
Key words:
osteoarthritis (OA),rheumatoid arthritis (RA), non-enzymatic covalent modification(NECM), Maillard reaction, advanced glycation endproducts (AGE),
Štítky
Dermatology & STDs Paediatric rheumatology RheumatologyČlánok vyšiel v časopise
Czech Rheumatology
2003 Číslo 3
Najčítanejšie v tomto čísle
- Clinical correlationof potential markers of the systemic scleroderma activity
- The incidence and course of pulmonary hypertensionin systemic lupus erythematosus patients. Three years follow up outcome
- Serum levels of ICAM-1, VCAM-1 andgelatinase A and B as possible predictive markers of rheumatoid arthritis
- Recurrent thrombotic thrombocytopenicpurpura in systemic lupus erythematosus patient