Acute Leukaemia Associated Hybrid Gene TEL/AML1 is Generated During Normal Foetal Developmentand Can Be Detected in Cord Blood of Healthy Newborns

České info

Hybridní gen TEL/AML1 asociovaný s akutní leukémií vznikáv průběhu normálního fetálního vývoje a je detekovatelnýv pupečníkových krvích zdravých novorozenců

Hypotéza, že (pre-)leukemický klon buněk dětské akutní lymfoblastické leukémie může vznikat v průběhuprenatálního života, byla nedávno potvrzena. Důkazy byly podány pomocí studií klonality u leukémií monozygotníchdvojčat a v několika případech pomocí zpětného sledování markeru leukemických buněk do materiálupocházejícího z perinatálního období života pacientů. Tyto nálezy potvrzují vícezásahový model vzniku leukémiea kladou okamžik prvního zásahu (alespoň u některých typů leukémií) do prenatálního života. Autoři se ve studiizaměřili na detekcimRNAhybridního genu TEL/AML1, který je nalézán téměř u čtvrtiny všech dětských pacientůs akutní lymfoblastickou leukémií a jehož vznik by mohl být důsledkem tohoto prvního zásahu. Vyšetřili celkem298 vzorků pupečníkové krve zdravých novorozenců a celkem v 8 případech (

Klíčová slova:
dětská akutní lymfoblastická leukémie, pupečníková krev, TEL/AML1

Authors: J. Trka ^1,2; J. Zuna ^1,2; O. Hrušák ^1,3; Z. Zemanová ⁴; K. Mužíková ^1,2; .........
Authors place of work: CLIP (Childhood Leukaemia Investigation Prague)1 II. dětská klinika 2. LF UK a FN Motol, Praha2 přednosta prof. MUDr. J. Vavřinec, DrSc. Ústav imunologie 2. LF UK a FN Motol, Praha3přednostka prof. MUDr. J. Bartůňková, DrSc. Ústav klinické biochemie a lab
Published in the journal: Čes-slov Pediat 2003; (8): 471-477.
Category:

Summary

Pre-natal origin of acute lymphoblastic leukaemia in children has been recently confirmed. The evidencecomprises the clonality studies of concordant leukaemias in monozygotic twins and several cases of backtrackingof leukaemic cell markers back to the material from the peri-natal period of life. These findings confirm that moreevents are necessary for the origin of acute leukaemia and lay the first event into the period of pre-natal life at leastin some types of leukaemia. This study concentrated on the detection ofmRNA of the TEL/AML1 hybrid gene thatis found in almost one quarter of all patients with acute lymphoblastic leukaemia. The origin of TEL/AML1 wasrecently attributed to the first leukaemogenic event. Authors analysed a total of 298 cord blood samples fromhealthy newborns and in 8 cases they identified TEL/AML1 positivity using (quantitative) reverse-transcriptasepolymerase chain reaction. Authors found positivity also in one of 12 foetal haematopoietic tissues tested. In onecase, they confirmed TEL/AML1positivity by fluorescent in situ hybridisation. In vitro experiments using cell linesand healthy donors cells did not confirm the hypothesis that TEL/AML1 fusion can originate due to apoptogenicstimuli during the period between the samples were taken and processed. These results demonstrate thatTEL/AML1-positive cells can be detected at birth and that the frequency of this finding is forty times higher thantotal cumulative probability for these children to develop TEL/AML1-positive leukaemia.

Key words:
paediatric acute lymphoblastic leukaemia, cord blood, TEL/AML1

Plné znenie tohto článku nie je v digitalizovanej podobe.

V prípade záujmu kontaktujte NTO ČLS JEP, ktoré vám môže poskytnúť sken časopisu.