Patofyziologie vzniku metabolické acidózy u pacientů se sníženou glomerulární filtrací z hlediska Stewartovy-Fenclovy teorie

Súhrn

Cíl:
Metabolická acidóza je téměř konstantním projevem renální insuficience. Při konvenčním hodnocení acidobazické rovnováhy na základě Hendersonovy-Hasselbalchovy rovnice nejsme schopni definovat příčinu metabolických poruch, neboť sérová koncentrace HCO₃^– může být pouze odrazem změn celkového spektra plazmatických iontů. Použili jsme proto Stewartovu-Fenclovu teorii, vycházející z podrobnější fyzikálně‑chemické analýzy, ze které je patrné, že změna sérové koncentrace HCO₃^– úzce souvisí s veličinami, ve spojitosti s acidobazickou rovnováhou běžně nesledovanými.

Soubor pacientů a metodika:
U 69 nedialyzovaných nemocných s glomerulární filtrací pohybující se mezi 0,04 a 0,88 ml/s/1,73m² dle MDRD jsme jednorázově změřili pH a pCO₂ arteriální či kapilární krve, sérovou koncentraci HCO₃^– jsme standardně dopočítali z Hendersonovy-Hasselbalchovy rovnice, z venózní krve jsme určili sérové koncentrace albuminu a iontů: Na⁺, K⁺, Cl^–, Pi, dále sérové koncentrace kreatininu a urey.

Výsledky:
U 47 nemocných byla přítomna metabolická acidóza ([S-HCO₃^–] < 22 mmol/l), s průměrnou hodnotou [S-HCO₃^–] celého souboru 19,6 mmol/l. Prokázali jsme statisticky signifikantní korelaci mezi [S-HCO₃^–] a [SID] (p < 0,001), dále mezi [S-HCO₃^–] a jednotlivými faktory determinujícími [SID]: [Na⁺-Cl^–], [UA^–], [Pi^–], [K⁺] (p < 0,01).

Závěr:
U nedialyzovaných pacientů s poklesem glomerulární filtrace je snížení [S-HCO₃–] asociováno majoritně s poklesem [Na⁺-Cl^–] diference, jejíž kvantitativní příspěvek k metabolické acidóze je významnější než retence silných kyselin. Na snížení [Na⁺-Cl^–] diference se kromě zvýšení [S-Cl^–] významně uplatňuje i pokles [S-Na⁺].

Klíčová slova:
renální isuficience – metabolická acidóza – Stewartova teorie – strong ion difference – unidentified anions – [Na⁺-Cl^–] diference

Úvod

K hodnocení acidobazické rovnováhy (ABR) používáme Hendersonovu-Hasselbalchovu rovnici. Ta nám umožňuje posoudit, jak dalece se na změně pH vnitřního prostředí podílí složka respirační a složka nerespirační, resp. metabolická. Metabolické poruchy ABR hodnotíme dle [S-HCO₃^–], jejíž snížení svědčí pro metabolickou acidózu.

Metabolickou acidózu považujeme za součást renální insuficience. Se snižující se glomerulární filtrací (GFR) klesá [S-HCO₃^–]. Nejedná se o vztah lineární, k poklesu dochází při 20–25 % normální GFR [1].

Současná interpretace metabolické acidózy u nemocných se sníženou GFR, vycházející z Hendersonova-Hasselbalchova pojetí ABR, vysvětluje pokles [S-HCO₃^–] vzestupem koncentrace chloridů (hyperchloremická acidóza s normální aniontovou mezerou), který s postupující redukcí GFR prohlubují nahromaděné kyselé metabolity (metabolická acidóza se zvýšenou aniontovou mezerou) [2]. Vznik hyperchloremické metabolické acidózy je vysvětlován ztrátou renálního pa­renchymu, v jejímž důsledku je omezena tvorba HCO₃^– v tubulárních buňkách. Pokles [S-HCO₃^–] je v tomto případě kvantitativně vyvážen vzestupem [S-Cl^-]. Metabolická acidóza se zvýšenou aniontovou mezerou je spojována s další progresí destrukce pa­renchymu, kdy je GFR již tak nízká, že je omezeno vylučování aniontů silných kyselin, jejichž retence vede ke zvýšení aniontové mezery [3].

Novější přístup k hodnocení acidobazického stavu dle Stewarta a Fencla vychází z podrobnější fyzikálně‑chemické analýzy, založené na principu elektroneutrality (schéma 1) – součet koncentrací plazmatických kationtů je vždy roven součtu plazmatických aniontů [4–9].

Koncepce vychází z předpokladu, že primární změny ně­kte­rých iontů vyvolají následné změny acidobazických parametrů [10–12].

Stewart rozlišuje 3 nezávislé proměnné určující plazmatické pH:

1. pCO₂ – reprezentuje respirační komponentu stejně jako u Hendersonovy-Ha­sselbalchovy rovnice
2. [SID] „strong ion difference“ – rozdíl součtu kladných a záporných nábojů na plně disociovaných kationtech a aniontech [rovnice 1]. Plně disociované jsou všechny kationty (Na⁺, K⁺, Ca²⁺, Mg²⁺), z aniontů se jedná o chloridy a [UA^-] (unidentified anions – běžně nestanovované anionty, mezi které počítáme laktát, sulfáty, ketolátky a řadu dalších kyselých metabolitů)
3. [Atot] – koncentrace neprchavých slabých kyselin, tj. součet koncentrací negativních nábojů nesených albuminem a anorganickým fosforem [rovnice 2] (pokračování viz obr. 1)

Fencl později navrhl výpočet [SID] nikoli jako diferenci silných plazmatických iontů, ale jako součet koncentrací aniontů slabých neprchavých kyselin, jejichž molární koncentrace je závislá na pH. Ze schématu 1 je patrné, že namísto odečtení silných aniontů od silných kationtů sečetl zbývající parametry, tedy anionty slabých neprchavých kyselin, [S-HCO₃^–] a [Atot] [rovnice 3]. Z této rovnice si snadno vyjádříme vztah pro [S-HCO₃^–] [rovnice 4] a dosadíme‑li ho do klasické Hendersonovy-Hasselbalchovy rovnice, vidíme názorně celé iontové spektrum určující [S-HCO₃^–] [rovnice 5].

Na schématu 2 jsou znázorněny klinicky významné faktory determinující [S-HCO₃^–], rozdělené do 2 skupin. [SID], jako první skupina, je ovlivněna všemi silnými ionty, majoritní úlohu však hraje [UA^-] a ionty [Na⁺] a [Cl^-], u kterých je z hlediska ABR podstatnější jejich rozdíl než absolutní hodnota (tzv. natrio-chloridová diference). Dojde‑li k identickému vychýlení obou iontů ve stejném směru, [Na⁺-Cl^-] zůstává nezměněna (změní se pouze tonicita), tím pádem se nezmění ani [S-HCO₃^–] a ABR zůstává zachována. V rámci zjednodušení se, vzhledem k jejich malému významu, nezabýváme podílem iontů Ca²⁺ a Mg²⁺ (při výpočtu [UA^-] dosazujeme za Ca²⁺ hodnotu 2 a za Mg²⁺ hodnotu 1).

Druhou skupinou, označovanou [Atot], je náboj nesený anionty slabých neprchavých kyselin, albuminem a anorganickým fosfátem.

Cílem této studie bylo u pacientů se sníženou GFR určit vztah mezi [S-HCO₃^–] a jednotlivými faktory ovlivňujícími jeho koncentraci: [Na⁺-Cl^-], [UA^-], [K⁺], [Alb^–], [Pi^–] a dále kvantifikovat jejich podíl na změně [S-HCO₃^–].

Soubor nemocných a metodika

Soubor tvořilo 69 jedinců s renální insuficiencí, jejichž GFR se pohybovala mezi 0,04 a 0,88 ml/s/1,73m² dle MDRD, v průměru 0,39, SD ± 0,2 ml/s/1,73m². Z celkového počtu bylo 32 žen a 37 mužů, věkový průměr 67 let, věkové rozmezí 20–95 let. U 60 pacientů se jednalo o chronickou ledvinnou nedostatečnost, u 9 pacientů o nedostatečnost akutní. Příčinou onemocnění u chronické insuficience byla diabetická nefropatie (15 nemocných), vaskulární nefropatie (17 nemocných), kombinace vaskulární a diabetické nefropatie (17 nemocných), chronická glomerulonefritida (5 nemocných), polycystická choroba ledvin (2 nemocní), chronická tubulointersticiální nefritida (2 nemocní), obstrukční uropatie (2 nemocní). Příčinou akutní renální insuficience byl ve 4 případech septický stav, v dalších 4 případech těžká dehydratace, u 1 nemocného byla příčinou akutní tubulointersticiální nefritida. U 7 nemocných byl přítomen diabetes mellitus 1. typu, u 25 nemocných diabetes mellitus 2. typu. Žádný z nemocných nebyl chronicky dialyzován, v případě indikace akutní hemodialýzy byl náběr proveden před zahájením očišťovací metody.

U každého jedince jsme jednorázově změřili pH a pCO₂ arteriální či kapilární krve, sérovou koncentraci HCO₃^– jsme standardně dopočítali z Hendersonovy-Hasselbalchovy rovnice. Z venózní krve jsme určili sérové koncentrace albuminu a iontů: Na⁺, K⁺, Cl^-, Pi, nezbytné ke kvantitativnímu stanovení metabolické poruchy, dále sérové koncentrace kreatininu a urey. Běžné biochemické parametry byly stanoveny rutinními klinicko‑biochemickými metodami.

GFR jsme vypočítali dle zkrácené MDRD formule, která odhaduje GFR se stejnou přesností jako MDRD formule zohledňující sérovou koncentraci urey a albuminu [13]:

GFR = 3,1 × (S_kr × 0,0113) ^–1,154 ×× věk ^–0,203 × –0,742 (u žen)

Stav vnitřního prostředí jsme interpretovali na základě konvenční Hendersonovy-Hasselbalchovy rovnice s detailnější analýzou metabolické komponenty pomocí Stewartovy-Fenclovy teorie. Dle [S-HCO₃^–] jsme posuzovali přítomnost metabolické acidózy či metabolické alkalózy.

Pro detailnější analýzu metabolické komponenty, tedy výpočet jednotlivých parametrů ovlivňujících [S-HCO₃^–], je nezbytné nejprve přepočítat koncentrace albuminu ( g/l) a Pi (mmol/l) na jejich náboj v mmol/l dle rovnic [4]:

Náboj nesený albuminem:

[Alb^–] = [Alb^–] × (0,123pH – 0,631)

Náboj nesený anorganickým fosfátem: [Pi^–] = Pi × (0,309pH – 0,469)

Celkový náboj nesený slabými nepr­chavými kyselinami:

[Atot] = [Alb^–] + [Pi^–]

Poté jsme vypočítali hodnoty [SID] dle Fenclovy rovnice:

[SID] = [Alb^–] + [Pi^–] + [HCO₃^–]

[UA^-] jsme vyjádřili ze Stewartovy rovnice: [UA^-] = [Na⁺] + [K⁺] + 2 ×× [Ca²⁺] + 2 × [Mg²⁺] – [Cl^-] – [SID] (místo Ca²⁺ dosazujeme hodnotu 2, místo Mg²⁺ hodnotu 1).

Ze zjištěných výsledků jsme u obou skupin na základě regresní analýzy určili korelační koeficienty mezi [S-HCO₃^–] a ostatními plazmatickými ionty: [Na⁺], [Cl^-], [K⁺], [UA^-], [Alb^–], [Pi^–].

S použitím rovnice regresní přímky jsme na základě regresního koeficientu, tj. sklonu regresní přímky, schopni vyjádřit pokles či vzestup hodnoceného faktoru v mmol/l spojený s vychýlením [S-HCO₃^–] o 1 mmol/l. Jedná se však o jednodimenzionální regresi, zatímco studovaný problém je multidimenzionální – [S-HCO₃^–] souvisí s iontovou rovnováhou všech ostatních plazmatických aniontů a kationtů. Na základě této regrese tedy nelze percentuálně vyjádřit podíl jednotlivých faktorů na poklesu [S-HCO₃^–]. Výjimkou je regresní analýza [Na⁺-Cl^-] a sérové koncentrace Na⁺ a Cl^-, kde [Na⁺-Cl^-] diference není hodnota změřená, ale vypočítaná, je tedy determinována výhradně ionty Na⁺ a Cl^-. Proto změna [Na⁺-Cl^-] percentuálně odpovídá poměru regresních koeficientů jednodimenzionální regrese. V ostatních případech je nutné použít multifaktoriální analýzu s využitím parciálních korelačních koeficientů.

Výsledky

V tab. 1 a 2 je znázorněn přehled průměrných hodnot, mediánů, směrodatných odchylek, minimálních, maximálních hodnot a referenční rozmezí jednotlivých faktorů determinujících metabolickou komponentu ABR a renálních parametrů. V tab. 3 je zobrazen přehled korelačních a regresních koeficientů jednotlivých regresních analýz.

U 69 nedialyzovaných nemocných se sníženou GFR, s průměrnou hodnotou [S-HCO₃^–] 19,6 mmol/l, jsme potvrdili předpokládanou korelaci mezi [S­‑HCO³–] a GFR vypočtenou dle MDRD a velmi významnou negativní korelaci mezi [S‑HCO₃^–] a S-kreatininem (tab. 3).

U 47 nemocných byla přítomna metabolická acidóza ([S-HCO₃^–] << 22 mmol/l), u 5 nemocných metabolická alkalóza ([S-HCO³–] > 26 mmol/l), 17 pacientů mělo [S-HCO₃^–] ve fyziologickém rozmezí. U 22 pacientů s metabolickou acidózou byla přítomna hyperchloremie, u 20 zvýšená retence silných kyselin – [UA^-].

Prokázali jsme výraznou statisticky signifikantní korelaci (p < 0,001) mezi [S-HCO₃^–] a [SID], ve statistickém smyslu byl pokles [S-HCO₃^–] o 1 mmol/l spojen s poklesem [SID] o 0,98 mmol/l (graf 1). Metabolická acidóza je tedy doprovázena poklesem [SID].

Velmi významné statisticky signifikantní korelace (p < 0,01) jsou i mezi [S-HCO₃^–] a jednotlivými faktory determinujícími [SID]: [Na⁺‑Cl^-], [UA^-], [K⁺].

Nejvýznamnější korelace je mezi [S-HCO₃^–] a [Na⁺‑Cl^-] diferencí (graf 2). Regresní koeficient závislosti [S‑HCO₃^–] a [Na⁺‑Cl^-] diference je 0,64, tzn., že pokles [S‑HCO₃^–] o 1 mmol/l je spojen s poklesem [Na⁺‑Cl^-] diference o 0,64 mmol/l.

Jak se na snížení [Na⁺-Cl^-] diference podílí [Na⁺] a [Cl^-], je znázorněno na grafu 3 a 4. Snížení [Na⁺‑Cl^-] diference o 1 mmol/l je spojeno s poklesem [S‑Na⁺] o 0,29 mmol/l a vzestupem [S‑Cl^-] o 0,71 mmol/l.

Signifikantní korelace je i mezi [S‑HCO₃^–] a [UA^-] (graf 5). Regresní koeficient závislosti [S‑HCO₃^–] a [UA^-] je –0,44, ve statistickém smyslu je pokles [S‑HCO₃^–] o 1 mmol/l spojen se vzestupem [UA^-] o 0,44 mmol/l.

Posledním měřeným faktorem determinujícím [SID] je sérová koncentrace kalia. Pokles [S‑HCO₃^–] o 1 mmol/l je spojen se vzestupem [S‑K⁺] o 0,11 mmol/l.

Mezi [S‑HCO₃^–] a [Atot] jsme korelaci neprokázali. Faktory determinující [Atot] jsou [Alb^–] a [Pi^–]. Mezi [S‑HCO₃^–] a [Alb^–] jsme zjistili korelaci na hranici významnosti, kdy s poklesem [S‑HCO₃^–] klesá i [Alb^–].

Statisticky významnou negativní korelaci jsme prokázali mezi [S‑HCO₃^–] a [Pi^–]. S poklesem [S‑HCO₃^–] o 1 mmol/l je spojen vzestup [Pi^–] o 0,11 mmol/l.

Diskuze

Současný pohled na metabolickou acidózu u pacientů se sníženou GFR, založený na Hendersonově‑Hasselbalchově rovnici, vysvětluje pokles [S‑HCO₃^–] vzestupem koncentrace chloridů a retencí aniontů silných kyselin. [S‑HCO₃^–] klesá na základě redukce renálního parenchymu, ať již v důsledku omezené tvorby či resorpce HCO₃^– tubulárními buňkami – v případě hyperchloremické acidózy s normální aniontovou mezerou, anebo v důsledku snížené GFR a následné retence aniontů silných kyselin – metabolická acidóza se zvýšenou aniontovou mezerou. Jinými slovy, snížení [S-HCO₃^–] je, v rámci zachování elektroneutrality, doprovázeno zvýšením jiného aniontu.

Přínosem Stewartovy-Fenclovy kvantitativní analýzy při interpretaci [S-HCO₃^–] je oproti konvenčnímu přístupu zohlednění celého spektra plazmatických iontů, tzn. rozšíření spektra o [Alb^–] a [Pi^–], co se týče aniontů, ale především i nezbytná kalkulace se všemi kationty. Na základě této představy jsme schopni vysvětlit pokles [S‑HCO₃^–] (aniontu kyseliny uhličité, jediné kyseliny, kterou je organizmus schopen rychle a efektivně eliminovat či retinovat plícemi ve formě pCO₂) nejen zvýšením jiného aniontu, ale také snížením sumární koncentrace kationtů, jejichž nejvýznamnějším zástupcem je [S‑Na⁺]. To je i důvodem zavedení nového parametru [Na⁺‑Cl^-] diference, rozdílu nejvýznamnějšího kationtu a aniontu, jež má pro hodnocení ABR větší význam než koncentrace obou iontů posuzovaných izolovaně (viz níže).

Dále nám Stewartův-Fenclův přístup umožňuje přesněji kvantifikovat [UA^-] (běžně nestanovované anionty silných kyselin), standardně vyjadřované aniontovou mezerou. Hodnota aniontové mezery je dána vztahem:

Na⁺ + K⁺ –  Cl^- – HCO₃^–. Dle schématu 1 je zřejmé, že aniontová mezera v sobě Skrývá i náboj nesený albuminem a anor­ganickým fosfátem, což v určitých situacích, jako je např. hypalbuminemie, vede k dezinterpretaci aniontové mezery, která díky poklesu albuminu vykazuje nižší hodnoty, než by odpovídalo retinovaným aniontům silných kyselin [14–18]. Naopak při hyperfosfatemii je aniontová mezera zvýšena i bez retence aniontů silných kyselin.

Z grafu 1 je patrné, že pokles [S-HCO₃^–] výrazně koreluje se snížením [SID]. I přes skutečnost, že takřka u 1/2 pacientů s metabolickou acidózou byla zvýšena sérová koncentrace chloridů, jsme nepotvrdili očekávanou negativní korelaci mezi [S-HCO₃^–] a [S-Cl^-]. Naopak jsme prokázali korelaci mezi [S-Na⁺] a [S-HCO₃^–]. Signifikantnější korelace však je mezi [S-HCO₃^–] a [Na⁺-Cl^-] diferencí. Fakt, že [S-Cl^-] s [S-HCO₃^–] nekoreluje, si vysvětlujeme skutečností, že při zvýšené koncentraci [UA^-] dochází k signifikantnímu poklesu [S‑Cl^-]. Přesto se na snížení [Na⁺‑Cl^-] diferenci více uplatňuje zvýšení [S‑Cl^-] než snížení [S‑Na⁺], jak je patrné z grafů 3 a 4 a z průměrných naměřených hodnot [S‑Na⁺] a [S‑Cl^-], které jsou pro [S‑Na⁺] 140 mmol/l, pro [S‑Cl^-] 106,3 mmol/l. Průměrná hladina chloridů se pohybuje na horní hranicí normy, zatímco průměrná hladina [S‑Na⁺] je totožná se střední referenční hodnotou.

S poklesem [S‑HCO₃^–] je tedy nejvýrazněji asociován pokles [Na⁺‑Cl^-] diference, který je v našich měřeních determinován zvýšením [S‑Cl^-] a snížením [S‑Na⁺]. Snížení [Na⁺‑Cl^-] diference o 1 mmol/l je ze statistického hlediska spojeno s poklesem [S-Na⁺] o 0,29 mmol/l a vzestupem [S-Cl^-] o 0,71 mmol/l. Zásadní roli hraje rozdíl sérových koncentrací obou iontů. Fyziologické rozmezí pro [S-Na⁺] je 135–145 mmol/l, pro [S-Cl^-] 97–108 mmol/l. V případě, že se koncentrace obou iontů pohybují na hranici svého fyziologického rozmezí, byť v referenčních hodnotách (v případě natria 135 mmol/l, v případě chloridů 108 mmol/l), činí [Na⁺-Cl^-] diference 27 mmol/l. To znamená, že i při normonatremii a normochloremii může dojít k poklesu [Na⁺-Cl^-] diference až o 11 mmol/l, čímž klesne [SID] ze své normální hodnoty 38 mmol/l na 27 mmol/l. Z pohledu Stewartovy-Fenclovy teorie dojde, v rámci zachování elektroneutrality, k poklesu [S-HCO₃^–] z 24 mmol/l na 13 mmol/l, čímž vzniká středně těžká metabolická acidóza.

Spolu s [Na⁺-Cl^-] diferencí je s poklesem [S‑HCO₃^–] významně asociována zvýšená koncentrace [UA^-]. V porovnání s poklesem [Na⁺-Cl^-] diference se retence kyselin uplatňuje třetinově.

Posledním sledovaným faktorem v rámci [SID] je sérová koncentrace K⁺, která stoupá s prohlubující se metabolickou acidózou. Příčinou je pravděpodobně omezené vylučování kalia ledvinami při snížené GFR a jeho přesun z ICT do ECT v důsledku acidemie.

Mezi [Atot] a [S-HCO₃^–] jsme korelaci neprokázali. Jednotlivé složky [Atot], [Alb^–] i [Pi^–], s [S‑HCO₃^–] korelují, [Alb^–] na hranici významnosti, [Pi^–] významně. Pokles [S‑HCO₃^–] koreluje s poklesem [Alb^–]. Hypalbuminemie má alkalizační efekt, průměrně snížení albuminu o 10 g/l vede ke zvýšení [S‑HCO₃^–] o 3,3 mmol/l [19]. U pacientů s renální insuficiencí můžeme překvapivou korelaci poklesu [Alb^–] s poklesem [S‑HCO₃^–] vysvětlit často přítomnou proteinurií u nemocných s ledvinným selháním. Prokázali jsme korelaci mezi GFR a [Alb^–]. Proto, i přes alkalizační efekt hypalbuminemie, pozorujeme signifikantní pokles [Alb^–] v souvislosti s poklesem [S‑HCO₃^–].

Vzestup koncentrace [Pi^–] je spojen s poklesem [S‑HCO₃^–]. Hyperfosfatemie, konstantně vyjádřená při renální insuficienci, má z pohledu Stewartovy teorie acidifikační vliv.

Cílem této práce není analyzovat příčiny jednotlivých metabolických poruch ABR, pouze konstatuje iontové změny s těmito poruchami související a poukazuje na jejich případnou kauzalitu při vzniku metabolické acidózy. Konvenční pohled rozděluje metabolickou acidózu na hyperchloremickou a metabolickou acidózu se zvýšenou aniontovou mezerou. Důvod tohoto rozdělení je diferenciálně diagnostický, pomáhá nám přiblížit se k etiologii metabolické acidózy. V případě renálních onemocnění jsou však často přítomny oba typy současně, jak již bylo zmíněno výše. Stewartova-Fenclova teorie obohacuje pohled založený na iontových dysbalancích, který běžně při výpočtu aniontové mezery užíváme, o další sérové kationty a anionty. Na základě našich dat jsme zjistili, že kromě hyperchloremie a zvýšení [UA^-] je s metabolickou acidózou významně spojena hyponatremie a hyperfosfatemie. Dále jsme zjistili, že s poklesem [S-HCO₃^–] koreluje lépe než hyperchloremie či hyponatremie, pokles [Na⁺-Cl^-] diference.

Stewartova teorie nabízí alternativní pohled na patofyziologii vzniku metabolických poruch ABR založený na principu elektroneutrality a teorie závislých a nezávislých veličin. Na rozdíl od Stewarta, který definuje 3 nezávislé veličiny (pCO₂, [SID] a [Atot]) determinující veličiny závislé ([S-HCO₃^–] a pH), se však domníváme, že u ně­kte­rých onemocnění dochází při vzniku metabolické acidózy k poklesu [S‑HCO₃^–] primárně a až sekundárně k výchylce [SID] či [Atot]. Příkladem je proximální renální tubulární acidóza, u které je porušena resorpce bikarbonátu v proximálním tubulu, dochází k primárnímu poklesu [S‑HCO₃^–] a hyperchloremie vzniká teprve druhotně. Stejný princip se může uplatnit u průjmových onemocnění: se ztrátou bikarbonátu dochází sekundárně k hyperchloremii.

Naše studie neodpovídá na otázku, je‑li pokles [Na⁺-Cl^-] diference u nemocných s renální insuficiencí příčinou poklesu [S-HCO₃^–], či je tomu naopak. Velmi pravděpodobně se odpověď bude lišit s typem ledvinného onemocnění. Zodpovězení této otázky bude cílem další práce, ve které se neobejdeme bez bližších dat, jakými jsou: monitorace vodní bilance, koncentrace jednotlivých iontů v moči a jejich odpadů za 24 hod, diuretické terapie, substituce bikarbonátem atd.

Vyřešení kauzality iontových dysbalancí je nezbytné také pro volbu terapie. Jedním ze základních režimových opatření u nedialyzovaných pacientů s chronickou renální insuficiencí je restrikce bílkovin a fosfátů. Potvrdíme‑li, že pokles [Na⁺-Cl^-] diference je u ně­kte­rých onemocnění příčinou snížené koncentrace bikarbonátu, resp. metabolické acidózy, a nikoli jejím důsledkem, domníváme se, že tato opatření bude třeba rozšířit i o omezení perorálního příjmu kuchyňské soli, u které je [Na⁺-Cl^-] diference rovna nule, tudíž pacienta acidifikuje. Vycházíme‑li ze Stewartovy-Fenclovy teorie, je třeba zajistit příjem Na⁺ v takové formě, aby odpovídal fyziologickému rozdílu [Na⁺-Cl^-]. V praxi se tomu snažíme přiblížit přidáním NaHCO₃ do diety, což má z pohledu Stewartovy teorie alkalizační účinek, nikoli však v důsledku příjmu HCO₃^–, nýbrž díky příjmu Na⁺. Ze stejného důvodu musíme [Na⁺‑Cl^-] diferenci vzít v úvahu i při volbě infuzní terapie, neboť většina běžně užívaných roztoků (fyziologický roztok, Ringerův roztok, glukózový roztok) působí vzhledem k nízké [Na⁺‑Cl^-] diferenci acidifikačně.

Při interpretaci jednotlivých faktorů participujících na vzniku metabolické acidózy je také třeba zdůraznit, že všechny prokázané korelace jsou hodnoceny metodou univariantní statistické analýzy, ze které nejsme schopni určit vzájemnou závislost či nezávislost jednotlivých faktorů. V tomto ohledu se neobejdeme bez multivariantní analýzy, ke které je však nezbytné rozšíření souboru pacientů.

Závěr

Z výsledků této studie vyplývá, že metabolická acidóza u pacientů se sníženou GFR je kromě hyperchloremie a retence aniontů silných kyselin významně asociována i s hyponatremií a hyperfosfatemií. Nejvýznamnějším sledovaným faktorem ve spojitosti s poklesem [S-HCO₃^–] je pokles [Na⁺‑Cl^-] diference, kde podíl hyperchloremie je nesporný a je v souladu s běžně popisovanou hyperchloremickou metabolickou acidózou. Na rozdíl od konvenční interpretace jsme s pomocí Stewartovy-Fenclovy kvantitativní analýzy potvrdili i významný podíl hyponatremie, jak byl popsán v práci Story et al [20]. Z kvantitativního hlediska je druhým nejvýznamnějším faktorem zvýšení [UA^-]. Pokles [S‑HCO₃^–] významně koreluje s retencí aniontů silných kyselin. Na rozdíl od aniontové mezery, kterou běžně užíváme při jejich interpretaci, s použitím Stewartovy-Fenclovy analýzy není [UA^-] zkresleno odchylkami sérových koncentrací aniontů albuminu a anorganického fosfátu.

Poděkování

Práce byla podpořena výzkumným záměrem MSMT 0021620819.

Doručeno do redakce: 29. 4. 2008

Přijato po recenzi: 20. 11. 2008

MUDr. Jan Havlín

wwww.fnmotol.cz

e-mail: havlin.jan@post.cz