Genové terapii hemofilie B byl přidělen orphan status i v USA
Slibná genová terapie hemofilie B, která se v listopadu 2011 dočkala v Evropské unii udělení orphan statusu, byl v lednu letošního roku přidělen tentýž status i americkou FDA (Food and Drug Administration).
Tzv. orphan status je soubor podmínek, které jsou udělovány v oblasti přípravků pro léčbu vzácných onemocnění a které zaručují danému léčivu výhody oproti generikům a exkluzivitu na trhu až po dobu sedmi let. Jde o léky pro vzácná onemocnění, jejichž incidence v EU je nižší než 5:10 000 obyvatel, v rámci USA jde o onemocnění postihující méně než 200 000 osob.
Hemofilie B neboli Christmasova nemoc je způsobena deficiencí koagulačního faktoru IX. Jde o X-vázanou recesivní poruchu. Již od šedesátých let představuje léčbu intravenózní substituce faktoru IX, který je podáván 2−3krát týdně. Substituce faktoru IX ale musí probíhat celoživotně a může vést k tvorbě inhibitorů.
Genová terapie je vhodná k léčbě onemocnění způsobených defektem jednoho jediného genu. Využívá platformy adenoasociovaného viru (AAV) a kromě hemofilie B je aplikována např. v léčbě akutní intermitentní porfyrie, některých forem Parkinsonovy nemoci či mukopolysacharidózy IIIB (Sanfilippo syndrom B). V případě hemofilie B je gen pro faktor IX na AAV8 vektoru doručen cestou infuze do periferní vény do hepatocytů. Promotor specifický pro jaterní tkáň pomůže zacílit vektor, který má přirozenou afinitu k játrům a následně transgen optimalizovaný dle kodónu pro lidský faktor IX přispěje ke zvýšení jeho exprese.
Účinnost genové terapie prokázali lékaři z americké univerzity St. Jude’s Children’s Research Hospital v Memphisu ve spolupráci s britskou University College v Londýně ve studii na šesti mužích s těžkou hemofilií B. Pacientům byla v infuzi podána do periferní žíly jedna nízká, střední či vysoká dávka vektoru nesoucího gen pro faktor IX. V období od 6 do 16 měsíců po aplikaci byly detekovány hladiny faktoru IX. U všech pacientů došlo ke zvýšení FIX na 2−11 % normální hladiny, přičemž hladiny lehce nad 1 % normy již umožňují obnovení hemokoagulační kaskády. U čtyř účastníků bylo možné přerušit profylaktické podávání faktoru IX, u dvou účastníků došlo ke snížení frekvence substituční léčby faktorem IX.
Tyto časné poznatky demonstrují dlouhodobou expresi proteinů asociovanou s klinickým zlepšením. Potencionální klinický i ekonomický přínos genové terapie je nepřehlédnutelný, je ale zapotřebí dalších studií potvrzujících úspěšnost léčby.
(hak)
Zdroje:
Nathwani A. C. et al. Adenovirus-Associated Virus Vector–Mediated Gene Transfer in Hemophilia B. N Engl J Med 2011; 365: 2357−2365, December 22, 2011
Lewis R. Hemophilia B Gene Therapy Receives Orphan Status in United States. Publikováno na stránkách Medscape 5. 1. 2012
Páčil sa Vám článok? Radi by ste sa k nemu vyjadrili? Napíšte nám − Vaše názory a postrehy nás zaujímajú. Zverejňovať ich nebudeme, ale radi Vám na ne odpovieme.
