Role trombopoetinových agonistů v indukci imunitní tolerance u ITP

Imunitní trombocytopenie (ITP) je autoimunním onemocněním, které je způsobené přítomností autoprotilátek typu IgG. Trombopoetin (TPO) je glykoproteinový receptorový agonista. Ukázalo se, že TPO je schopen indukovat vzestup trombocytů u pacientů s ITP. Předpokládá se, že TPO urychluje produkci destiček a přitom neovlivňuje autoimunní podstatu patogeneze nemoci. Nicméně někteří pacienti s ITP dosáhli setrvalého návratu počtu trombocytů i po ukončení léčby pomocí TPO. Může tedy ITP skutečně ovlivňovat autoimunitní etiologii ITP?

Vědci se zaměřili na mechanismy zahrnuté v dosažení trvalého stabilního počtu trombocytů ve smyslu zotavení (recovery). Hodnotili efekt krátkodobého podávání TPO u myšího modelu ITP. Tento model byl vytvořen s deplecí FOxp3+ T-regulačních buněk. Po léčbě trombopoetinovým přípravkem bylo dosaženo zotavení počtu trombocytů, kompletního potlačení produkce prodidestičkových protilátek i potlačení T-buněčné odpovědi na destičkové autoantigeny. TPO léčba také podpořila periferní indukci Foxp3+ T-regulačních buněk.

Toto sledování myších modelů ukázalo, že trombopoetické přípravky jsou schopné indukovat imunitní toleranci destičkových autoantigenů, a jsou tedy schopné suprimovat autoimunní podstatu patogeneze ITP.

(eza)

Zdroj: Nishimoto T. et al. Induction of immune tolerance to platelet antigen by short-term thrombopoietin treatment in a mouse model of immune thrombocytopenia. Int J Hematol 2014 Oct; 100 (4): 341–4; doi: 10.1007/s12185-014-1661-4