MOLEKULÁRNÍ ANALÝZA WILSONOVY CHOROBY

Východisko.
Wilsonova choroba je autozomálně recesivní onemocnění charakteristické akumulací a intoxikacímědi v organizmu. Molekulární podstatou onemocnění jsou mutace v genu pro měď transportující ATPázu (ATP7B).Metody a výsledky. Předmětem sdělení jsou výsledky molekulárně-genetických vyšetření ve 130 nepříbuznýchrodinách s výskytem Wilsonovy choroby. Pomocí denaturační gradientové gelové elektroforézy (DGGE) bylydetekovány exony s abnormální sekvencí. Následným sekvenováním bylo nalezeno celkem 17 kauzálních mutacía 9 polymorfizmů. Pět mutací bylo dosud nepopsaných. Z celkového počtu 260 mutantních alel bylo 214 (82,3 %)identifikováno. Nejčastější mutace, H1069Q, se v naší populaci vyskytuje s frekvencí 65,8 %. Frekvence ostatníchmutací nepřevyšuje 5 %.Závěry. DNA diagnostika Wilsonovy choroby v postižených rodinách nabízí pohotové a spolehlivé výsledky.V rámci genetického poradenství umožňuje odhalit asymptomatické a heterozygotní sourozence.

Klíčová slova:
Wilsonova choroba, gen ATP7B, mutace, DNA diagnostika.

Molecular Analysis of Wilson Disease

Background.
Wilson disease is an autosomal recessive disorder, characterized by cooper accumulation andintoxication of the organism. Molecular basis of the disease represent mutations in the gene for the copper-transportingATPase (ATP7B).Methods and Results. The submitted paper deals with results of molecular-genetic examination in 130 unrelatedfamilies in whichWilson disease was diagnosed. By denaturing gradient gel electrophoresis (DGGE), the exons withabnormal sequences were detected. Followed by sequencing, 17 causal mutations and 9 silent polymorphism werefound. Five novel mutations were detected. After analysis of 260 mutant alleles, 214 (82.3 %) were identified. Themost frequent mutation, H1069Q, occurred in our population with the frequency of 65.8 %. Incidence of othermutations, however, did not exceed 5 %.Conclusions. DNA analysis of the Wilson disease offers prompt and reliable results in affected families. It canhelp to identify asymptomatic and heterozygote siblings at genetic counselling.

Key words:
Wilson disease, ATP7B gene, mutation, DNA diagnosis.

Autoři: S. Vrábelová; P. Váňová; L. Kopečková; P. Trunečka ¹; V. Smolka ²; D. Procházková; Š. Vejvalková ³; A. Šuláková ⁴; V. Kupčová ⁵; V. Bzdúch ⁶; L. Kozák
Působiště autorů: Výzkumný ústav zdraví dítěte, oddělení biochemické a molekulární genetiky, Brno 1Institut klinické a experimentální medicíny, Praha 2Fakultní nemocnice. Olomouc 3Ústav biologie a lékařské genetiky FNM, Praha 4Klinika dětského lékařství FNsP, Ostrava-Porub
Vyšlo v časopise: Čas. Lék. čes. 2002; : 642-645
Kategorie: Články

Souhrn

Klíčová slova:
Wilsonova choroba, gen ATP7B, mutace, DNA diagnostika.

Plné znenie tohto článku nie je v digitalizovanej podobe.

V prípade záujmu kontaktujte NTO ČLS JEP, ktoré vám môže poskytnúť sken časopisu.

Štítky

Adiktológia Alergológia a imunológia Angiológia Audiológia a foniatria Biochémia Dermatológia Detská gastroenterológia Detská chirurgia Detská kardiológia Detská neurológia Detská otorinolaryngológia Detská psychiatria Detská reumatológia Diabetológia Farmácia Chirurgia cievna Algeziológia Dentální hygienistka

Článek PŘETÍŽENÝ LÉKAŘ II.

Článek INHIBICE ENZYMŮ VE FARMAKOTERAPII BENIGNÍHYPERPLAZIE PROSTATY

Článek NOVÁ MISSENSE MUTACE 574C>T V GENU SURF1 –BIOCHEMICKÁ A MOLEKULÁRNĚ GENETICKÁ STUDIEU SEDMI DĚTÍ S LEIGHOVÝM SYNDROMEM

Článek AUTOIMUNNÍ ENTEROPATIE SE ZAČÁTKEM V ČASNÉMKOJENECKÉM VĚKU: KLINICKO-MORFOLOGICKÉA IMUNOLOGICKÉ PROJEVY

Článek HISTÓRIA WILLIAMSOVHO SYNDRÓMU

Článok vyšiel v časopise