Pediatrické perorální roztoky s propranolol-hydrochloridem pro magistraliter přípravu: formulace a hodnocení stability

Cílem práce je formulace pediatrického perorálního přípravku s propranolol-hydrochloridem (PRO) 2 mg/ml pro magistraliter přípravu, určeného k terapii infantilního hemangiomu nebo hypertenze u cílové skupiny dětí od 1 měsíce do školního věku, a hodnocení jeho stability. K dosažení pH okolo 3, optimálnímu pro PRO, byl jako vehikulum využit roztok kyseliny citronové nebo citráto-fosfátový pufr. K maskování hořké chuti PRO byl použit prostý sirup. Všechny roztoky byly uchovávány v dobře uzavřené hnědé lékovce při 5 ± 3 °C a/nebo 25 ± 3 °C. V časových intervalech 0–180 dní byla hodnocena koncentrace PRO a protimikrobní látky, benzoanu sodného, validovanou HPLC metodou. Všechny přípravky byly stabilní při obou teplotách s hodnotou pH v rozmezí 2,8–3,2. V souladu s požadavky lékopisu byla prokázána účinnost protimikrobní látky, benzoanu sodného (Ph. Eur., 5.1.3). Podle našich zkušeností má přípravek s citráto-fosfátovým pufrem lepší chuť než přípravek s kyselinou citronovou.

Klíčová slova:
propranolol-hydrochlorid • pediatrický přípravek • magistraliter přípravek • roztok • testování stability • HPLC

Autoři: Sylva Klovrzová; Lukáš Zahálka; Ludmila Matysová; Petr Horák; Zdenka Šklubalová
Vyšlo v časopise: Čes. slov. Farm., 2013; 62, 35-39
Kategorie: Původní práce

Souhrn

Klíčová slova:
propranolol-hydrochlorid • pediatrický přípravek • magistraliter přípravek • roztok • testování stability • HPLC

Zdroje

1. Propranolol hydrochloride. In Sweetman S. C. ed. Martindale: The Complete Drug Reference, 37^th Ed. London: Pharmaceutical Press 2011; 989–990.

2. Léauté-LabrŹze C., Dumas de la Roque E., Hubiche T., Boralevi F., Thambo J. B., Taēeb A. Propranolol for severe hamangiomas of infanty. N Engl J Med 2008; 358, 2649–2651.

3. Bagazgoitia L., Torrelo A., Gutiérrez J. C. L., Hernández-Martín A., Luna P., Gutiérrez M., Baňo A., Tamariz A., Larralde M., Alvarez R., Pardo N., Baselga E. Propranolol for infantile hemangiomas. Ped Dermatol 2011; 28, 108–114.

4. European Pharmacopoeia Commision. Quality Guideline On The Pharmaceutical Development Of Medicines For Paediatric Use. Strassbourg, 2010. EMEA/CHMP/PEG/194810/2005: Reflection Paper: Formulations of choise for the paediatric population, 45 s., date accessed 25.11.2012 (http://www.ema. europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003782.pdf)

5. Resolution on quality and safety assurance requirements for medicinal products prepared in pharmacies for the special needs of patients. 2011. date accessed 25.11.2012 https://wcd.coe.int/View Doc.jsp?id=1734101

6. Brown G. C., Kayes J. B. The stability of suspensions prepared extemporaneusly from solid oral dosage forms. J Clin Pharm 1976; 1, 29–37.

7. Henry D. W., Repta A. J., Smith F. M., White S. J. Stability of propranolol hydrochloride suspension compounded from tablets. Am J Hosp Pharm 1986; 43, 1492–1495.

8. Ahmed G. H., Steward P. J., Tucker I. G. The stability of extemporaneus paediatric formulations of propranolol hydrochloride. Aust J Hosp Pharm 1988; 18, 312–318.

9. Propranolol hydrochloride. In: Trissel L. A. ed Stability of compounded Formulations, 4^th Ed, American Pharmacists Association: Washington 2009; 478–481.

10. Gupta V., Stewart K. R. Stability of propranolol hydrochloride suspension and solution compounded from injection or tablet. Am J Hosp Pharm 1987; 44, 360–361.

11. Bardin C., Astier A., Vulto A., Sewell G., Vigneron J., Trittler R., Daouphars M., Paul M., Trojniak M., Pinguet F. Guidelines for the practical stability studies of anticancer drugs: a European consensus conference. Eur J Hosp Pharm 2012; 19, 278–285.

12. Capen R., Christopher D., Forenzo P., Ireland C., Liu O., Lyapustina S., O’Neill J., Patterson N., Quinlan M., Sandell D., Schwenke J., Stroup W., Tougas T. On the shelf life of pharmaceutical products. AAPS Pharm Sci Tech 2012; 23 June; DOI: 10.1208/ s12249-012-9815-2.