Pacient s homozygozitou mutácie E200K v rodine slovenského klastru genetickej formy Creutzfeldtovej-Jakobovej choroby

Práca informuje o prvom prípade homozygozity mutácie E200K na géne prionového proteínu v slovenskom súbore 227 pacientov postihnutých genetickou formou Creutzfeldtovej-Jakobovej choroby. Klinický priebeh, epidemiologické údaje, rodinná anamnéza ako aj výsledky imunoblotovania, nálezy histologické a imunohistologické u homozygotnej pacientky sú porovnávané s nálezmi u pacientov heterozygotných s rovnakou mutáciou. Kým neurologická a psychiatrická symptomatológia, ani dĺžka klinicky manifestnej fázy nevykazovali žiadne výrazné rozdiely, pri porovnaní dožitého veku bol zistený nápadný rozdiel. Pacientka s homozygozitou mutácie E200K mala 29 rokov a je najmladšou v súbore Creutzfeldtovej-Jakobovej choroby na Slovensku. Významný rozdiel dožitého veku vo vzťahu k postihnutému probandovi z predchádzajúcej generácie (25 rokov) je v súlade s nálezom anticipácie, ktorá charakterizuje familiárne prípady genetickej formy Creutzfeldtovej-Jakobovej choroby na Slovensku. Táto upozorňuje na klesajúci vek pri manifestácii ochorenia u nosičov mutácie E200K v postupne pribúdajúcich, následných generáciách, čo je významné tak z hľadiska včasnej diagnostiky, ako aj prevencie iatrogénnej nákazy. Neobvyklý výskyt nosičov mutácie E200K vo veku nad 90 rokov bez príznakov Creutzfeldtovej-Jakobovej choroby 1. poskytuje ďalší dôkaz nekompletnej penetrancie mutácie E200K stredoeuropského typu, 2. poukazuje na možný vplyv exogénnych ko-faktorov, prípadne spúšťacích podnetov pri manifestácii ochorenia. Ich podrobnejší výskum a objasnenie môže prispieť k prevencii klinickej manifestácie Creutzfeldtovej-Jakobovej choroby u asymptomatických nosičov najčastejšej a najrozšírenejšej mutácie E200K.

Kľúčové slová:
Creutzfeldtova-Jakobova choroba – mutácia génu prionového proteínu E200K – homozygozita

Autoři deklarují, že v souvislosti s předmětem studie nemají žádné komerční zájmy.

Redakční rada potvrzuje, že rukopis práce splnil ICMJE kritéria pro publikace zasílané do biomedicínských časopisů.

Autoři: E. Mitrová ¹; D. Slivarichova-Zakova ¹; D. Kosorinova ¹; M. Stelzer ¹; S. Koscova ¹; B. Berndtova ²; R. Junas ²
Působiště autorů: Department of Prion Diseases, Slovak Medical University in Bratislava, Slovakia ¹; Neurological Department, General Hospital in Ziar nad Hronom, Slovakia ²
Vyšlo v časopise: Cesk Slov Neurol N 2016; 79/112(3): 336-342
Kategorie: Kazuistika
prolekare.web.journal.doi_sk: https://doi.org/10.14735/amcsnn2016336

Souhrn

Zdroje

1. Prusiner SB. Some speculations about prions, amyloid and Alzheimer’s disease. N Engl J Med 1984;310:661–3.

2. Gambetti PL, Cali I, Notari S, et al. Molecular biology and pathology of prion strains in sporadic human prion diseases. Acta Neuropathol 2011;121(1):79–90. doi: 10.1007/s00401-010-0761-3.

3. WHO manual for surveillance of human transmissible spongiform ecephalopathies including variant Creutzfeldz-Jakob disease. Geneva, WHO 2003:1–75.

4. Will R, Ironside J, Zeidler JW. A new variant of Creutzfeldt-Jakob disease in the UK. Lancet 1996;374:921–5.

5. Alperovitch A, Zerr I, Windl O, et al. Genetic epidemiology of Creutzfeldt-Jakob disease in Europe. Rev Neurol 2002;157(1–7):633–7.

6. Kovacs G, Puopulo M, Ladogana A, et al. Genetic prion disease: the EUROCJD experience. Hum Genet 2005;118(2):166–74.

7. Goldfarb L, Brown P, Mitrová E, et al. Creutzfeldt-Jakob disease associated with the PRNP codon 200Lys mutation: an analysis of 45 families. Eur J Epidemiol 1991;7(5):477–86.

8. Spudich S, Mastrianni JA, Wrench M, et al. Complete penetrance of Creutzfeldt-Jakob disease in Libyan Jews carrying the E200K mutation of the prion protein gene. Molecular Medicine 1995;1(6):607–13.

9. D’Alessandro M, Petraroli R, Ladogana A, et al. High incidence of Creutzfeldt-Jakob disease in rural Calabria, Italy. Lancet 1998;352(9145):1989–90.

10. Mitrová E, Belay G. Creutzfeldt-Jakob disease with E200K mutation in Slovakia: characterization and development. Acta Virol 2002;46(1):31–9.

11. Gdovinová Z. Creutzfeldtova-jakobova choroba.Cesk Slov Neurol N 2013;76/ 109(2):138–54.

12. Rohan Z, Parobková E, Johanidesová S, et al. Lidské prionové nemoci v České republice – 10 let zkušenosti s diagnostikou. Cesk Slov Neurol N 2013;76/109(3):300–6.

13. Galvez S, Masters C, Gajdusek CD. Descriptive epididemiology of Creutzfeldt-Jakob disease in Chile. Arch Neurology 1980;37(1):11–4.

14. Laplanche J, Delasnerie-Laupretre N, Brandel J, et al. Molecular genetic s of prion diseases in France. Neurology 1994;44(12):2347-51.

15. Ladogana A, Puopulo M, Poleggi D, et al. High incidence of genetic human transmissible spongiform encephalopathies in Italy. Neurology 2005;64(11):1592–97.

16. Miyakawa T, Inoue K, Iseki E. Japanese Creutzfeldt-Jakob disease patients exhibiting high incidence of the E200K PRNP mutation and located in the basin of river. Neurol Res 1998;20(8):684–8.

17. Goldfarb L, Mitrová E, Brown P, et al. Mutation in codon 200 of scrapie amyloid protein in two clusters of Creutzfeldt-Jakob disease in Slovakia. Lancet 1990;336(8713):514.

18. Hsiao K, Meiner Z, Kahana E, et al. Mutation of the prion protein in Libyan Jews with Creutzfeldt-Jakob disease. N Eng J Med 1991;324(16):1091–7.

19. Simon ES, Kahana E, Chapman J, et al. Creutzfeldt-Jakob disease profile in patients homozygous for the PRNP E200K mutation. Ann Neurol 2000;47(2):257–60.

20. Mitrová E. Some new aspects of Creutzfeldt-Jakob disease epidemiology in Slovakia. Eur J Epid 1991;7(5):439–49.

21. Mead S. Prion disease genetics. Europ J Human Genet 2006;14(3):273-81.

22. van der Kamp MV, Dagget V. The consequences of pathogenic mutations to the human prion protein. Protein Eng Des Sel 2009;22(8):461–8. doi: 10.1093/protein/gzp039.

23. Mitrová E. Increasing incidence, anticipation and prophylaxis of genetic Creutzfeldt-Jakob disease. J Neurol 2010;257(Suppl):2002–3.