Využití optické koherenční tomografie u pacientů s útlakem optického chiasmatu

Souhrn

Cílem prospektivní studie je kvantifikovat přínos optické koherenční tomografie (OCT) u kompresí optického chiasmatu (OC) pomocí měření tloušťky peripapilární vrstvy nervových vláken (Retinal Nerve Fibre Layer, RNFL) a perifoveální vrstvy gangliových buněk (Ganglion Cell Layer, GCL).

Soubor a metodika: Do souboru bylo zařazeno 16 pacientů (32 očí) netrpících vedle útlaku OC žádným jiným závažným onemocnění zrakového ústrojí. Podmínkou pro zařazení do studie byla indikace dekompresivního operačního výkonu, transkraniální nebo transnazální cestou. Vyšetření zrakové ostrosti, zorného pole, RNFL a GCL se uskutečnilo jednou předoperačně a 3x pooperačně (1 týden, 3 a 6 měsíců). Na předoperačním MRI (magnetická rezonance) mozku byl určen stupeň útlaku OC (tzv. grade) od 0 po 4. Pro část analýzy dat byla kohorta participantů rozdělena na skupinu s žádným nebo minimálním tlakem na OC (grade 0–1) a jednoznačným tlakem na OC (grade 2–4).

Výsledky: Medián tloušťky peripapilární globální RNFL byl 87 µm, perifoveální nazální GCL 41,2 µm a temporální GCL 44,2 µm. U komprese OC jsme prokázali nižší hodnoty RNFL v nazálním (63,5 µm) i temporální (65 µm) kvadrantu než je průměr pro danou věkovou skupinu dle normativní databáze. Statisticky byla významná souvislost mezi výpadky v zorném poli a snížením globálního RNFL, resp. GCL. Významnější komprese OC dle MRI korespondovala horšímu nálezu na perimetru.

Závěr: Existuje vztah mezi tloušťkou peripapilární RNFL, resp. perifoveální GCL, a defekty v zorném poli u komprese OC. Menší předoperační tloušťka RNFL nebyla významným limitujícím faktorem zlepšení funkčních výsledků po chirurgické dekompresi. Horizontální asymetrie v tloušťce perifoveální GCL je indikátorem kompresivních lézí zrakové dráhy. Stupeň útlaku OC, určený na předoperačním MRI mozku, je dalším prognostickým faktorem.

Klíčová slova:

resekce – adenóm hypofýzy – optické chiasma – komprese – optická koherenční tomografie – selární tumor

Úvod

Při léčbě patologií selární oblasti, které komprimují optické chiasma (OC) je zcela zásadní docílení zlepšení zrakových obtíží. Toho je dosaženo ve většině případů chirurgickou dekompresí [3]. Útlak OC má vliv na vedení vzruchů zejména ve zkřížených vláknech zrakové dráhy a nejčastěji je diagnostikován přítomností defektu v temporální části zorného pole (ZP) [21,31,32]. K objektivizaci zrakových obtíží se využívá zejména vyšetření ZP, ačkoliv nemusí vždy jednoznačně odhalit patologii [4]. V posledních dekádách se častěji využívá optická koherenční tomografie (OCT) v diagnostice kompresivních lézí částí zrakové dráhy tvořené vlákny gangliových buněk. OCT je schopná detekovat tloušťku jednotlivých vrstev sítnice [1,23,28]. V případě komprese OC je v peripapilární oblasti významně tenčí tloušťka vrstvy nervových vláken (Retinal Nerve Fibre Layer, RNFL) temporálně a nazálně. Naopak pro glaukom je typická ztráta tloušťky RNFL v horním a dolním segmentu [7]. Další práce poukazují na opodstatněnost měření RNFL [24,27] nebo tloušťky vrstvy gangliových buněk (Ganglion Cell Layer, GCL) [2,16,19,29,30,34] v makulární oblasti. Existuje i práce, která vedle signifikantního snížení výše popsaných parametrů, nalezla i paralelní ztluštění vnitřní jádrové vrstvy (Inner Nuclear Layer, INL) [25].

Lze shrnout, že studie s krátkodobým i dlouhodobým sledováním pacientů s kompresí OC rozdílné etiologie prokázaly schopnost vyšetření OCT predikovat pooperační vývoj zrakové ostrosti a zorného pole [8,15,18,23,33].

V práci referujeme o výsledcích naši prospektivní studie cílené zejména na měření tloušťky peripapilární RNFL a perifoveální GCL u pacientů s kompresí OC.

Soubor a metodika

16 pacientů (32 očí) tvořících soubor studie podepsalo informovaný souhlas. Metodika vyšetřování a sledování pacientů byly schválené etickou komisí Fakultní nemocnice Hradec Králové (FN HK). Podmínkou k zařazení pacienta do studie byla přítomnost tumoru v selární oblasti a následná indikace k jeho operačnímu odstranění. Do studie byli zařazeni pacienti, kteří podstoupili operační zákrok od října 2016 do srpna 2018 na Neurochirurgické klinice FN HK. Vylučujícím kritériem bylo jiné závažné onemocnění očí (zejména sítnice) či zrakové dráhy. Vyšetření probíhala v rámci jednoho předoperačního a třech pooperačních (po týdnu, po 3 a 6 měsících) sezeních. V případě šesti pacientů nebyla provedena kompletní sada všech vyšetření. V jednom případě z technických příčin a v dalších se pacienti nedostavili k vyšetření. Proto jsme při některých analýzách museli vycházet z menšího celkového počtu pacientů nebo očí. Zraková ostrost byla testována pomocí Landoltových kruhů. Zorné pole bylo vyšetřeno na přístroji Humphrey Field Analyser II (Carl Zeiss, Meditec, Dublin, CA, USA; test: Strategie SITA – FAT, test central 30-2 Threshold Test) a OCT na přístroji Spectralis OCT system (Heidelberg Engineering, Heidelberg, Germany; software Heidelberg Eye Explorer 1.10.2). Tloušťka RNFL s centrací na disk optického nervu (optic nerve head, ONH) byla měřena podél kruhu o průměru 3,4 mm a výsledek byl vztažen k normě pro daný věk. Průměrná hodnota RNFL podél celého kruhu je v dalším pojmenována „globální RNFL“. Pro následné zpracování dat byla tato tloušťka rozčleněna na horní, temporální, dolní a nazální sektor (Obrázek 1). Tloušťku vrstvy gangliových buněk (GCL) jsme kvantifikovali v obdélníku 3,45 x 4,15 mm centrovaném na foveu. Z vybrané oblasti byla vyjmuta centrální část (1,73 x 2,08 mm) a zbývající oblast byla rozdělena na dvě symetrické pole: nazální a temporální (Obrázek 2). Na koronárních sekvencích T1 vážených obrazů předoperačního MRI mozku se určil stupeň útlaku OC (tzv. grade) dle kritérií navržených Fujimoto et al. [12]. U grade 0 nedocházelo ke kontaktu mezi tumorem a OC. U grade 1 byl minimální kontakt bez defigurace horní plochy OC. U grade 2, byla přítomná defigurace nicméně patrná suprachiasmatická cisterna. Zaniklá 
cisterna bez defigurace mozkového parenchymu charakterizovala grade 3. Kontakt tumoru s OC v takové míře, že došlo i k defiguraci přilehlé mozkové tkáně, se označil jako grade 4. Všechny dekompresivní výkony byly provedené na Neurochirurgické klinice FN HK, a to stejným operačním týmem.

Pro interpretaci dat byla použita deskriptivní statistika, pro párové a meziskupinové porovnání byly použity parametrické nebo neparametrické testy, závislosti mezi parametry byly hodnoceny Pearsonovou nebo Spermanovou korelací. Pro post-hoc analýzy výsledků se soubor pacientů rozdělil na skupinu se žádným nebo minimálním tlakem na OC (grade 0–1) a jednoznačným tlakem na OC (grade 2–4) a byla provedena analýza variability. Analýza byla provedena v programovém prostředí R ver. 3.5.1.

Výsledky

Medián věku celého souboru, ve kterém bylo 8 žen a 8 mužů, činil 54 let s mezikvartilovým rozpětím (IQR – interquartile range) 45 až 63 let. Dle předoperačního MRI u dvou pacientů (12,5 %) nebyla přítomná žádná komprese OC, po třech pacientech bylo ve skupině grade 1 (18,75 %), 
resp. 2 (18,75 %). Ve dvou (12,5 %) případech byl určen grade 3 a v šesti (37,5 %) grade 4. Ve všech případech se jednalo o symetrickou kompresi OC. Operační výkon transkraniální cestou byl volen u dvou (12,5 %) pacientů, u kterých histopatologické vyšetření potvrdilo předoperační pracovní diagnózu meningeomu. Ve zbylých 14 operačních výkonech se dekomprese docílila transnazální transfenoideální cestou, z čehož u 5 pacientů byl použit mikroskop a u 9 pacientů endoskop. Afunkční adenom byl odečten patologem v 5 případech (31,25 %), somatotropní adenom jednou (6,25 %), somatotropin i prolaktin produkující adenom dvakrát (12,5 %), nakonec po jednom adrenokortikotropní adenom (6,25 %), tumor z granulárních buněk infundibula (6,25 %) a vřetenobuněčný onkocytom (6,25 %). 
Postinfekční cysta (6,25 %), tenzní arachnoideální cysta (6,25 %) a stav po apoplexii pravděpodobně do afunkčního adenomu (6,25 %), byly přítomné taktéž po jednom. Předoperační i pooperační mediány hodnot zrakové ostrosti a průměru odchylek přes testovanou oblast u perimetru (MD – mean deviation) jsou uvedené v tabulce 1. Medián předoperační tloušťky peripapilární RNFL v souboru všech očí byl 87 µm (IQR 78,6–102,8 µm). Při třetí pooperační kontrole byla naměřená tloušťka RNFL statisticky významně nižší (86,5; 72,3 – 98,5µm; p=0,005). Před operací byl medián (IQR) tloušťky perifoveální GCL pro temporální oblast 44,2 (39,6–45,5) µm a pro odpovídající nazální 
část 41,4 (35,2–46,4) µm. Po třetí pooperační kontrole tato hodnota statisticky významně poklesla na 43,8 (40,1–46,4) µm 
temporálně a na 42,4 (31,7–46) µm nasálně (p < 0.01) (tabulka 2). U 8 pacientů (50 %) s bitemporální hemianopií, při všech 4 vyšetřeních, byla přítomná statisticky významně nižší tloušťka GCL v nazální polovině, v porovnání s druhou půlkou pacientů bez bitemporální hemianopie (p < 0.001) (Obrázek 3). Taktéž průměrné hodnoty tloušťky globální RNFL byly statisticky významně nižší u pacientů s bitemporální hemianopií (při všech 4 vyšetřeních 
p < 0.019) (Obrázek 4).

Ve skupině grade 0–1 (5 pacientů, 10 očí) byl medián předoperační hodnoty globální RNFL (104 µm) a GCL (45,1 µm) statisticky významně větší než ve skupině grade 2–4 (84 µm, resp. 40 µm). Obrázek 5 znázorňuje tento rozdíl v případě všech 4 vyšetření u globálního RNFL. Stran GCL nejmarkantnější rozdíly byly opět v nazální polovině.

Korelační analýza prokázala jasnou negativní závislost mezi předoperační tloušťkou RNFL a zlepšením zrakové ostrosti již při první kontrole. Existuje i korelace mezi nízkým předoperačním RNFL a vyšším zlepšením MD u perimetru. Ta byla markantnější při třetí kontrole.

Diskuse

Nejčastější patologické procesy diagnostikované v selární oblasti jsou adenomy hypofýzy, kraniofaryngeom, meningeom, aneuryzma, apoplexie, cystické útvary a metastázy.

Tumory hypofýzy představující 12–15 % všech intrakraniálních nádorů jsou častou příčinou útlaku OC [10]. Literární zdroje uvádějí, že až 68 % pacientů má určitý stupeň postižení zraku [11]. Z praxe je známo, že u náhodných nálezů tumorů v oblasti hypofýzy, není indikováno ihned operační řešení a určitou dobu se tumor tzv. pozoruje. Avšak defekty ZP (recentně prokázané u pacienta) jsou považovány za prvek přispívající k indikaci k chirurgickému řešení adenomů a dalších lézí [20] (vyjma prolaktinomu, kde se uplatňuje na prvním místě medikamentózní terapie v gesci endokrinologa). Nicméně je nutno mít na mysli faktor subjektivity při vyšetření ZP. Jeho výsledek může být ovlivněn horší spoluprací pacienta. Dokonce se dokládají i případy, kdy standardní automatická perimetrická vyšetření postrádají dostatečnou sensitivitu pro identifikování zejména reziduálních výpadků v zorném poli [14,30].

Patofyziologie kompresivních lézí zrakové dráhy se skládá z několika fází. Nejprve se objevuje blok ve vedení akčního potenciálu, který vede ke zhoršení zraku. Pokud se v této fázi dosáhne dekomprese, výsledkem je odstranění bloku s následným obnovením správného přenosu signálu. Klinického zlepšení je dosaženo řádově v týdnech [6,8]. V opačném případě dochází k progresi reverzibilního anebo už nenávratného axonálního poškození [26]. Provede-li se dekomprese, následuje pravděpodobné zlepšení zrakových funkcí a v horizontu několika měsíců i remyelinizace a přestavba distálně od místa komprese. V poslední fázi se objevují progresivní ztráty buněk GCL [8,26].

Některé studie upozorňují, že předoperační průměrná tloušťka RNFL pod 70–85 µm je prognosticky nepříznivou známkou pro pooperační zlepšení zraku [8,22]. S tímto tvrzením polemizují další autoři [17] poukazující na možnost zkreslení výsledků, které byly získané staršími modely OCT, tzv. TD-OCT (Time Domain). Naše výsledky podporují názor, že nižší předoperační RNFL nelimituje žádoucí pooperační vývoj. Pokud neexistuje komprese, RNFL je v normě a chybí zrakový deficit, není možné ve zrakové oblasti očekávat zlepšení po dekompresi. Tato skutečnost je pravděpodobně důvodem, proč byla nalezena tato korelace. Pro správné posouzení efektu tloušťky RNFL, nebo GCL na pooperační vývoj by bylo třeba zkoumat skupinu pacientů se stejným funkčním postižením. Mírná korelace je mezi předoperačním vyšetřením a 1. kontrolou. Při porovnání s 3. kontrolou je větší korelace. Obdobné nálezy, jako například v publikaci od Danesh-Meyer a spol. [8], jsme nebyli schopni potvrdit, protože průměrná hodnota RNFL v našem sledováni byla 89 µm, zatím co v jejich práci byla tato hodnota 
66 µm. K největšímu zlepšení perimetru (o 2,71 dB, medián hodnot lepšení) došlo mezi předoperačním měřením a 2. kontrolou (viz tab. 1). Statisticky významnou asymetrii mezi nazálním a temporálním sektorem RNFL jsme neprokázali. Vysvětlením může být menší systematika “promítání viděného“ 
do topiky nervových vláken než jak tomu je v případě buněk GCL. Bylo ale přítomné významné ztenčení RNFL 
v nazálním a temporálním sektoru (v porovnání s horním 
a dolním kvadrantem), jak je tomu v jiných publikacích věnujících se kompresivním lézím zrakové dráhy [19,34].

Protože se množily názory zpochybňující opodstatněnost měření RNFL, novější studie vyzdvihly roli GCL, resp. GCC (Ganglion Cell layer Complex) v objektivizaci komprese OC. Přesněji řečeno binazální ztenčení GCC často koresponduje s bitemporálním výpadkem v zorném poli [16,19,25,26,29,30]. V uvedených publikacích se používá termín “makulární“ GCL, resp. GCC. Stran našich výsledků upřednostňujeme pojem “perifoveální“. Ten je přesnější z anatomického pohledu. Jørstad a spol. [18], opírajíc se o fakt, že větší tloušťka GCC z nazální poloviny makulární sítnice podmiňuje tzv. horizontální asymetrii u zdravého pacienta [5], tvrdí, že ztráta této asymetrie je indikátorem komprese chiasmatu. Nutno zdůraznit rozdíly v definici vrstvy GCC u jednotlivých OCT přístrojů a autorů. Posledně uváděná studie do tloušťky GCC inkorporovala i vrstvu RNFL, která, jak je známo, nabírá na tloušťce nazálně od fovey [31]. V naši studii jsme hodnotili vrstvu GCL bez RNFL nebo vnitřní plexiformní vrstvy. Tudíž horizontální asymetrie, která byla předoperačně statisticky nevýznamná (p=0,065), je v případě naší studie patologickým nálezem (viz tab. 2). Statisticky významná, ale opačná než fyziologická, asymetrie (p=0,028) byla přítomná až u třetí kontroly, kdy byl signifikantní pokles GCL nazálně. Vysvětlením může být pokračující proces degenerace nervových vláken, potažmo zánik buněk GCL, na vrub předoperační komprese OC nebo na vrub, i když minimální, manipulace optického nervu při resekci tumoru.

Dle prací Lee a spol. [19] a Tieger a spol. [30] silnější korelaci s předoperačními výpadky v zorném poli měla vrstva GCC v porovnání RNFL. Yoneoka a spol. [33] paradoxně přinesli výsledek silnější korelace s RNFL. Analýza našich výsledků přináší signifikantnější shodu mezi GCL s p=2.5 x 10-6 (zejména nazálně, p=2.4 x 10-10) a poruchou v zorném poli (viz obr. 3).

Vyvstává ještě otázka, proč ve většině citovaných článků po úpravě zorného pole přetrvávalo ztenčení RNFL a GCL, nebo dokonce progrese ztenčení, jak tomu nasvědčují i naše data (viz tab. 1 a 2). Možná tyto výsledky jsou dané relativně krátkým pooperačním sledováním a odpověď nám přinesou budoucí práce s výrazně delším sledováním pacientů. Dalším vysvětlením by mohla být, již výše vzpomínaná, nižší senzitivita standardně používaných perimetrických vyšetřovacích metod [14,30] nebo dokončení procesu degenerace nervových vláken. Vždy je nutno mít na mysli vliv interindividuálních rozdílů a se získanými výsledky perimetru nebo i OCT nenakládat jako s jednoznačnými prognostickými parametry. Dalším takovým parametrem je i stupeň komprese OC. V naší skupině 16 párů očí byla u grade 0–1 průměrná tloušťka RNFL (viz obr. 5) i GCL statisticky významně větší než u grade 2–4. Na druhé straně argumentační osy je například publikace Cennamo a spol. [4]. Při jasné absenci tlaku adenomů hypofýz naměřili patologické hodnoty RNFL i GCC svědčící pro kompresi OC u jedinců, kteří neměli žádná jiné onemocnění zrakového ústrojí. Neopomenutelným faktorem ovlivňujícím funkční výsledek celého terapeutického procesu kompresivních lézí zrakové dráhy je nejen trvání komprese, ale i konzistence tumoru a samotný chirurgický výkon. Meningeomy představují tužší tumory v porovnání s někdy až polotekutými adenomy [13]. Při volbě transnazálního přístupu dekompresivní výkon skýtá menší riziko peroperačního poranění optického nervu a chiasmatu [3,9]. Z vlastní zkušenosti lze říci, že jsou případy (např. meningeomy), kdy i přes nabízející se endoskopický přístup ve středočárovém koridoru volí neurochirurg transkraniální přístup s ohledem na očekávanou tvrdší konzistenci.

Jako každá studie, i ta naše má své limitující činitele. Falešně pozitivní a negativní výsledky není možné vyloučit. Soubor 32 očí představuje poměrně malou kohortu. Navíc u některých pacientů scházela kompletní série všech 3 pooperačních kontrol. Dalším faktorem je rozdílná konzistence, jinými slovy tuhost, jednotlivých patologií vyvíjejících tlak na OC.

Otázka trajektorie a topiky centripetálně směrujících axonů gangliových buněk na sítnici, přes optické nervy až do chiasmatu by uvítala nová data stran topografie vláken RNFL zejména v nazálním kvadrantu peripapilární oblasti. Taktéž patofyziologie chiasmatického syndromu není zcela jednoznačná. Jeho další in vivo zkoumání je z etických důvodů téměř nerealizovatelné, a proto zůstávají v záloze metody využívající počítačové modely.

Závěr

Výsledky této prospektivní studie potvrzují korelaci mezi tloušťkou peripapilární RNFL, resp. perifoveální GCL, a defekty v zorném poli v důsledku komprese optického chiasmatu. Nicméně přesná korelace mezi topikou míst se sníženým RNFL kolem terčíku zrakového nervu a mezi jednotlivými typy výpadky zorného pole nebyla provedena. Menší předoperační tloušťka RNFL nebyla významným limitujícím faktorem zlepšení funkčních výsledků po chirurgické dekompresi. Horizontální asymetrie v tloušťce perifoveální GCL je indikátorem kompresivní léze zrakové dráhy. Stupeň útlaku OC, hodnotitelný na předoperačním snímku magnetické rezonance, je dalším prognostickým faktorem. Z našeho pozorování i z dostupných literárních zdrojů je patrné, že na perimetrické a OCT vyšetření je nutno pohlížet jako na komplementární metody poskytující klinikovi potřebné informace o morfologickém a funkčním stavu zrakové dráhy. Je zřejmé, že morfologická data o stavu sítnice mají větší potenciál predikce pooperačního vývoje.

Autoři práce prohlašují, že vznik i téma odborného sdělení a jeho zveřejnění není ve střetu zájmů a není podpořeno žádnou farmaceutickou firmou

MUDr. Pavel Póczoš, Ph.D.

Neurochirurgická klinika,

Fakultní nemocnice Hradec Králové, Sokolská 581,
500 05 Hradec Králové

poczosp@lfhk.cuni.cz

Do redakce doručeno dne: 26. 2. 2019

Do tisku přijato dne: 27. 3. 2019