Nijmegen breakage syndrom (NBS)

Nijmegen breakage syndrom (NBS) je autozomálně recesivně dědičný syndrom chromozomální instability.Klinické projevy zahrnují prenatální a postnatální růstovou retardaci, závažnou kongenitální mikrocefalii, humo-rální a celulární imunodeficienci, opakované respirační infekty se sklonem k bronchiektáziím a vývoj většinoulymforetikulární malignity v dětství. Charakteristická facies s prominencí středních obličejových partií a nosu,ustupujícím nízkým čelem, retromikrognatií a velkými ušními boltci se vyvíjí po 3. roce věku. Laboratorní nálezynízkých imunoglobulinů, chromozomálních zlomů s typickými translokacemi chromozomů 7/14, buněčné i chro-mozomální hyperradiosenzitivity a radiorezistence syntézy DNA podporují diagnózu NBS. Gen způsobující NBSbyl objeven v roce 1998 a nazván NBS1. Přímá detekce mutace v NBS1 genu (slovanská 657del5, delece 5nukleotidů v pozici 657) umožňuje exaktní diagnózu postnatální i prenatální. Gen kóduje protein nibrin, jehožfunkcí je oprava chromozomálních zlomů po ionizačním záření. U homozygotů se chybějící nibrin projevíporuchou stability DNA (DNA repair disorder) vedoucí k malignímu procesu. Radiosenzitivita homozygotů máklinické důsledky pro vznik a léčbu malignit.

Klíčová slova:
Nijmegen breakage syndrom, autozomálně recesivní dědičnost, chromozomální instabilita,hyperradiosenzitivita, riziko nádorů, NBS1 gen, nibrin, slovanská mutace NBS genu

Nijmegen Breakage Syndrome (NBS)

Nijmegen breakage syndrome (NBS) is an autosomal recessive syndrome of chromosomal instability. Clinicalfeatures are prenatal as well as postnatal growth retardation, severe congenital microcephaly, humoral and cellularimmunodeficiency, respiratory infections, predisposition to bronchiectasia, high risk for lymphoreticular malig-nancy. Characteristic facies with low forehead, prominent midface, retromicrognathia, large auricles is apparentfrom the age of 3 years. Laboratory findings include low immunoglobulins, chromosomal breaks with typicalrearrangement of chromosomes 7 and/or 14 and cellular hyperradiosensitivity and radioresistant DNA synthesis.The gene, responsible for NBS called NBS1, was localised in 1997 on 8q21 and cloned in 1998. Six differentmutations were detected so far in NBS1 gene, mutation 657del5 is characteristic for Slavonic populations. Detectionof the NBS1 mutations allows an exact postnatal and prenatal diagnosis. Nibrin, the protein product of NBS1 geneprotects cell and chromosomes from deleterious effects of ionising radiation. Hyperradiosensitivity of 657del5homozygotes has important implications for clinical prognosis and for treatment after the patients developmalignancy.

Key words:
Nijmegen breakage syndrome, autosomal recessive inheritance, chromosomal instability, hyper-radiosensitivity, risk of malignancy, NBS1 gene, slavic mutation 657del5, nibrin

Autoři: E. Seemanová; P. Jarolím
Působiště autorů: Ústav biologie a lékařské genetiky 2. LF UK, FNsP v Motole, Praha, vedoucí prof. MUDr. P. Goetz, CSc. Ústav hematologie a krevní transfuze, Praha, ředitel MUDr. RNDr. P. Jarolím, DrSc.
Vyšlo v časopise: Čes-slov Pediat 1999; (2): 97-101.
Kategorie: Články

Souhrn

Klíčová slova:
Nijmegen breakage syndrom, autozomálně recesivní dědičnost, chromozomální instabilita,hyperradiosenzitivita, riziko nádorů, NBS1 gen, nibrin, slovanská mutace NBS genu

Plné znenie tohto článku nie je v digitalizovanej podobe.

V prípade záujmu kontaktujte NTO ČLS JEP, ktoré vám môže poskytnúť sken časopisu.