Hladiny NT-proBNP a troponínu T u onkologických pacientov – stručný prehľad

Stiahnuť PDF English version

Autori: Jozef Chovanec ¹; Michal Chovanec ²; Michal Mego ²
Pôsobisko autorov: NsP Sv. Jakuba, n. o., Bardejov, Slovenská republika ¹; II. onkologická klinika LF UK a NOÚ, Bratislava, Slovenská republika ²
Vyšlo v časopise: Klin Onkol 2020; 33(3): 171-176
Kategória: review
doi: https://doi.org/10.14735/amko2020171

Súhrn

Východiská: Nátriuretické faktory sú peptidické substancie produkované atriálnym a ventrikulárnym myokardom. Primárnym stimulom ich syntézy je zvýšený intramurálny tlak predsiení spôsobený zvýšením venózneho návratu počas intravaskulárnej hypervolémie. Sú užitočným kardiálnym markerom používaným v klinickej praxi. Elevácia N-terminálneho fragmentu atriálneho nátriuretického peptidu je charakteristická pre kardiálne zlyhávanie. Troponín T je základným komponentom svalov a je špecifický pre myokardiálne bunky. Je to marker kardiálneho poškodenia, špecificky infarktu myokardu.

Cieľ: Tento článok sumarizuje súčasné znalosti o súvise N-terminálneho prohormónu mozgového natriuretického faktoru (N-terminal prohormone of brain natriuretic peptide – NT-proBNP) a troponínu T s onkolgickými ochoreniami. V súčasnosti je známe, že nátriuretické peptidy môžu byť produkované nádorovou bunkou bez prítomnosti kardiálneho zlyhávania. Je známe, že malobunkový karcinóm pľúc priamo produkuje nátriuretické faktory. Tento potenciál majú však všetky onkologické ochorenia. Syntéza proBNP môže byť stimulovaná zápalovými cytokínmi, ako je faktor nádorovej nekrózy (tumor necrosis factor), a niektorými interleukínmi produkovanými nádorom. Pri paraproteinémiach je popísaný vplyv nátriuretických faktorov na protoonkogény a výskyt skrížene reagujúcich protilátok produkovaných nádorom, zvyšujúcich hladinu nátriuretických peptidov. Boli publikované práce, kde boli namerané extrémne zvýšené hladiny nátriuretických peptidov u terminálne chorých onkologických pacientov. NT-pro BNP a troponín T sú taktiež markermi myokardiálneho poškodenia počas kardiotoxickej liečby antracyklínmi.

Záver: NT-proBNP a troponín T môžu byť cenné markery nielen kardiálneho poškodenia počas chemoterapie a prognózy onkologických chorôb, ale taktiež aj pre prognózu ochorenia a dĺžku prežívania onkologického pacienta.

Klíčová slova:

nátriuretické faktory – troponín T – malignita

Zdroje

1. Bando S, Soeki T, Matsuura T. Plasma brain natriuretic peptide levels are elevated in patients with cancer. PLoS One 2017; 12 (6): e0178607. doi: 10.1371/journal.pone.0178607.

2. Kiňová S et al. Interná medicína. Bratislava: Prolitera 2013: 280.

3. Ďuriš I. Princípy internej medicíny. Bratislava: SAP 2001: 1345–1350.

4. Urbanová D, Mladosievičová B. Úloha vybraných biochemických markerov pri detekcii kardiotoxicity u vyliečených detských onkologických pacientov. Onkológia 2010; 5 (4): 214–218.

5. Goncalvescová E. Prínos nátriuretických peptidov pre diagnózu, prognózu, manažment a liečbu srdcového zlyhávania. Interní Med 2006; 8 (10): 428–431.

6. Mladosievičová B et al. Kardioonkologie. Praha: Grada 2014: 133.

7. Tuñón N, Higueras J, Tarín N et al. N-terminal pro-brain natriuretic peptide is associated with a future diag-nosis of cancer in patients with coronary artery disease. PLoS one 2015; 10 (6): e0126741. doi: 10.1371/journal.pone.0126741.

8. Cao Z, Jia Y, Zhu B. BNP and NT-proBNP as diagnostic biomarkers for cardiac dysfunction in both clinical and forensic medicine. Int J Mol Sci 2019; 20 (8): 1820. doi: 10.3390/ijms20081820.

9. Oral I, Stejskal D, Šišlák Z et al. Mozkový natriuretický peptid jako prognostický ukazatel dvouletého přežití u pacientů se srdečním postižením v chronickém dialyzačním programu. Interv Akut Kardiol 2006; 5 (3): 112–115.

10. Javorka K et al. Lekárska fyziológia. Martin: Osveta 2006: 572.

11. Roziaková Ľ, Mladosievičová B. Natriuretické peptidy vo včasnej diagnostika kardiotoxicity po protinádorovej liečbe. [online]. Available from: https: //www.roche-diagnostics.cz/content/dam/diagnostics_czech republic/cs_CZ/documents/Labor_Aktuell/LA2013/LA0113/NP_onkoth_SK.pdf.

12. Poprach A, Petráková K, Vyskočil J. Kardiotoxicita léků používaných v onkologii. Klin Onkol 2008; 21 (5): 288–293.

13. Kamai T, Tokura Y, Uematsu T. Elevated serum levels of cardiovascular biomarkers are associated with progression of renal cancer. Open Heart 2018; 5 (1): e000666. doi: 10.1136/openhrt-2017-000666.

14. Aujollet N, Meyer M, Cailliod R et al. High N-terminal pro-B type natriuretic peptide: a biomarker of lung cancer? Clin Lung Cancer 2010; 11 (5): 341–345. doi: 10.3816/CLC.2010.n.043.

15. Zuetenhorst JM, Korse CM, Bonfrer JM et al. Role of natriuretic peptides in the diagnosis and treatment of patients with carcinoid heart disease. Br J Cancer 2004; 90 (11): 2073–2079. doi: 10.1038/sj.bjc.6601816.

16. Popat J, Rivero A, Pratap P et al. What is causing extremely elevated amino terminal brain natriuretic peptide in cancer patients. Congest Heart Fail 2013; 19 (3): 143–148. doi: 10.1111/chf.12018.

17. Manimala NJ, Frost CD, Lane ML et al. Cardiac hormones target nuclear oncogenes c-Fos and c-Jun in carcinoma cells. Eur J Clin Invest 2013; 43 (11): 1156–1162. doi: 10.1111/eci.12153.

18. Zhang J, Zhao Z, Hu H et al. Atrial natriuretic peptide modulates the proliferation of human gastric cancer cells via KCNQ1 expression. Oncol Lett 2013; 6 (2): 407–414. doi: 10.3892/ol.2013.1425

19. Pavo N, Raderer M, Hülsmann N et al. Cardiovascular biomarkers in patients with cancer and their association with all-cause mortality. Heart 2015; 101 (23): 1874–1880. doi: 10.1136/heartjnl-2015-307848.

20. Oluleye OW, Folsom AR, Nambi V et al. Troponin T, B-type natriuretic peptide, C-reactive protein and cause-specific mortality. Ann Epidemiol 2013; 23 (2): 66–73. doi: 10.1016/j.annepidem.2012.11.004.

21. Aceña A, Ramos-Cillan S, Lopez Castillo M et al. Value of NT-proBNP in the prediction of cancer in patients with stable coronary artery disease. JACC 2019; 73 (Suppl 1): 99. doi: 10.1016/S0735-1097 (19) 30707-7.

22. Papazisis KT, Kontovinis LF, Papandreou CN et al. Brain natriuretic peptic precursor (NT-pro-BNP) levels predict for clinical benefit to sunitinib treatment in patients with metastatic renal cell carcinoma. BMC Cancer 2010; 10: 489. doi: 10.1186/1471-2407-10-489.

23. Weidemann A, Klanke B, Wagner M et al. Hypoxia, via stabilization of the hypoxia inducible factor HIF-1 alpha, is a direct and sufficient stimulus for brain type natriuretic peptide induction. Biochem J 2008; 409 (1): 233–242. doi: 10.1042/BJ20070629.

24. Tamura N, Ogawa Y, Chusho H et al. Cardiac fibrosis in mice lacking brain natriuretic peptide. Proc Natl Acad Sci USA 2000; 97 (8): 4239–4244. doi: 10.1073/pnas.070371497.

25. Cingelová S, Jurga L, Mladosievičová B. Kardiotoxicita adjuvantnej liečby karcinómu prsníka. Klin Onkol 2007; 20 (5): 330–334.

26. Romano S, Fratini S, Ricevuto E et al. Serial measurements of NT-proBNP are predictive of not-high-dose anthracycline cardiotoxicity in breast cancer patients. Br J Cancer 2011; 105 (11): 1663–1668. doi: 10.1038/bjc.2011.439.

27. Advani P, Hoyne J, Moreno-Aspita A et al. High-sensitive troponin T and NT-proBNP kinetics in breast cancer chemotherapy. Chemotherapy 2017; 62 (6): 334–338. doi: 10.1159/000477797.

28. Ky B, Putt M, Sawaya H et al. Early increases in multiple biomarkers predict subsequent cardiotoxicity in patients with breast cancer treated with doxorubicin, taxanes, and trastuzumab. J Am Coll Cardiol 2014, 63 (8): 809–816. doi: 10.1016/j.jacc.2013.10.061.

29. Romano S, Fratini S, Ricevuto E et al. Serial measurements of NT-proBNP are predictive of not-high-dose anthracycline cardiotoxicity in breast cancer patients. Br J Cancer 2011; 105 (11): 1663–1668. doi: 10.1038/bjc.2011.

30. Vladimirova LY, Kit OI, Guskova N et al. Early markers of anthracycline cardiotoxicity in treatment of patients with breast cancer. Am J Clin Oncol 2018; 36 (15 Suppl): e14506. doi: 10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.e14506.

31. Mladosievicova B, Urbanova D, Radvanska E et al. Role of NT-proBNP in detection of myocardial damage in childhood leukemia survivors treated with and without anthracyclines. J Exp Clin Cancer Res 2012; 31: 86. doi: 10.1186/1756-9966-31-86.

32. Horácek JM, Pudil R, Tichý M et al. The use of biochemical markers in cardiotoxicity monitoring in patients treated for leukemia. Neoplasma 2005; 52 (5): 430–434.

33. Burjonroppa SC, Tong AT, Xiao LC et al. Cancer patients with markedly elevated B-type natriuretic peptide may not have volume overload. Am J Clin Oncol 2007; 30 (3): 287–293. doi: 10.1097/01.coc.0000256101.04404.b0.

34. Rossner D, Knobloch K, Lichtinghagen R et al. NT-pro- BNP and CA 125 as potential markers of mortality during long-term immunotherapy with trastuzumab in HER-2-positive metastatic breast cancer. J Clin Oncol 22 (14 Suppl): 804. doi: 10.1200/jco.2004.22.90140.804.

35. Ruggieri F, Noris A, Beretta L et al. Serum B-type natiuretic peptide is affected by neoplastic edema in patients with a brain tumor. World Neurosurg 2016; 85: 193–196. doi: 10.1016/j.wneu.2015.08.074.

36. Bunevicius A, Deltuva V, Laws ER et al. Preoperative N-terminal pro-B-type natriuretic peptide concentration and prognosis of brain tumor patients: a 5-year follow up study. Sci Rep 2017; 7 (1): 14775. doi: 10.1038/ s41598-017.15394-6.

37. Klein Hesselink EN, van der Horst-Schrivers AN, van der Horst Iwan C et al. NT-proBNP is increased in differentiated thyroid carcinoma patients and may predict cardiovascular risk. Clin Biochem 2017; 50 (12): 696–702. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2017.02.020.