#PAGE_PARAMS# #ADS_HEAD_SCRIPTS# #MICRODATA#

Vplyv ibrutinibu na doštičkovú agregáciu


Vplyv ibrutinibu na doštičkovú agregáciu

Cieľ:
Cieľom práce je zhodnotiť in vitro vplyv ibrutinibu na doštičkovú agregáciu.

Metódy:
Na meranie doštičkovej agregácie sme použili optickú agregometriu, pričom sme použili medzinárodný odporúčaný protokol. Na meranie sme použili PACKS-4 agregometer. Každá vzorka bola testovaná adenozíndifosfátom (ADP) (2,5 μmol/l), adrenalínom (EPI) (1,2 μmol/l), kyselinou arachidónovou (AA) (1 mmol/l) a kolagénom (1,25 μg/ml).

Výsledky:
Do štúdie bolo zaradených 7 pacientov s relabujúcou/refraktérnou chronickou lymfocytovou leukémiou (CLL) s mediánom 69 rokov (rozsah 52-80 rokov); 5 pacientov malo vek 65 a viac rokov. Všetci pacienti dostávali v tabletkovej forme 420 mg ibrutinibu denne. Ako sme predpokladali u pacientov sme pozorovali nižšiu agregáciu po kolagéne. U všetkých pacientov sme pozorovali aj nižšiu odpoveď po AA. Navyše, u väčšiny pacientov sme pozorovali aj zníženú agregáciu po EPI a ADP.

Záver:
Predpokladáme, že ibrutinib inhibuje in vitro spostredkovanú agregáciu kolagénom a AA u pacientov s CLL bez inej antiagregačnej liečby. Ukázali sme tiež, že ibrutinib u časti pacientov s CLL a bez inej antiagregačnej liečby inhibuje in vitro agregáciu sprostredkovanú cez ADP a EPI. Naše výsledky môžu mať významné klinické dôsledky, pretože sme ukázali, že ibrutinib ovplyvňuje doštičkovú agregáciu na mnohých úrovniach. Tieto údaje sú predbežné a budú musieť byť potvrdené v ďalších štúdiách.

Kľúčové slová:
agregácia – krvácanie – ibrutinib – trombocyty


Autoři: J. Sokol 1;  J. Chudej 1;  M. Hrncar 2;  I. Skornova 1;  J. Fedorova 3;  P. Kubisz 1;  J. Stasko 1
Působiště autorů: Department of Haematology and Transfusion Medicine, National Centre of Haemostasis and Thrombosis Jessenius Faculty of Medicine in Martin, Comenius University in Bratislava, Martin, Slovakia 1;  Department of Oncology, F. D. Roosevelt Teaching Hospital with Policlinic Banska Bystrica Banska Bystrica, Slovakia 2;  Haemostasis and Thrombosis Centre, Hemo Medika, Martin, Slovakia 3
Vyšlo v časopise: Transfuze Hematol. dnes,22, 2016, No. 4, p. 264-267.
Kategorie: Souhrnné práce, původní práce, kazuistiky

Souhrn

Cieľ:
Cieľom práce je zhodnotiť in vitro vplyv ibrutinibu na doštičkovú agregáciu.

Metódy:
Na meranie doštičkovej agregácie sme použili optickú agregometriu, pričom sme použili medzinárodný odporúčaný protokol. Na meranie sme použili PACKS-4 agregometer. Každá vzorka bola testovaná adenozíndifosfátom (ADP) (2,5 μmol/l), adrenalínom (EPI) (1,2 μmol/l), kyselinou arachidónovou (AA) (1 mmol/l) a kolagénom (1,25 μg/ml).

Výsledky:
Do štúdie bolo zaradených 7 pacientov s relabujúcou/refraktérnou chronickou lymfocytovou leukémiou (CLL) s mediánom 69 rokov (rozsah 52-80 rokov); 5 pacientov malo vek 65 a viac rokov. Všetci pacienti dostávali v tabletkovej forme 420 mg ibrutinibu denne. Ako sme predpokladali u pacientov sme pozorovali nižšiu agregáciu po kolagéne. U všetkých pacientov sme pozorovali aj nižšiu odpoveď po AA. Navyše, u väčšiny pacientov sme pozorovali aj zníženú agregáciu po EPI a ADP.

Záver:
Predpokladáme, že ibrutinib inhibuje in vitro spostredkovanú agregáciu kolagénom a AA u pacientov s CLL bez inej antiagregačnej liečby. Ukázali sme tiež, že ibrutinib u časti pacientov s CLL a bez inej antiagregačnej liečby inhibuje in vitro agregáciu sprostredkovanú cez ADP a EPI. Naše výsledky môžu mať významné klinické dôsledky, pretože sme ukázali, že ibrutinib ovplyvňuje doštičkovú agregáciu na mnohých úrovniach. Tieto údaje sú predbežné a budú musieť byť potvrdené v ďalších štúdiách.

Kľúčové slová:
agregácia – krvácanie – ibrutinib – trombocyty


Zdroje

1. Byrd JC, Furman RR, Coutre SE, et al. Targeting BTK with ibrutinib in relapsed chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med 2013; 369: 32–42.

2. Shakeel F, Iqbal M, Ezzeldin E, et al. Bioavailability enhancement and pharmacokinetic profile of an anticancer drug ibrutinib by self-nanoemulsifying drug delivery system. J Pharm Pharmacol 2016; 68(6): 772–780.

3. Kamel S, Horton L, Ysebaert L, et al. Ibrutinib inhibits collagen-mediated but not ADP-mediated platelet aggregation. Leukemia 2015; 29: 783–787.

4. Farooqui M, Lozier JN, Valdez J, et al. Ibrutinib (PCI 32765) rapidly improves platelet counts in chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL) patients and has minimal effects on platelet aggregation. ASH Annual Meeting Abstracts 2012; 120: 1789.

5. Harrison P, Mackie I, Mumford A, et al. British Committee for Standards in Haematology. Guidelines for the laboratory investigation of heritable disorders of platelet function. Br J Haematol 2011; 155: 30–44.

6. Ezumi Y, Shindoh K, Tsuji M, Takayama H. Physical and functional association of the Src family kinases Fyn and Lyn with the collagen receptor glycoprotein VI-Fc receptor γ-chain complex on human platelets. J Exp Med 1998; 188: 267–276.

7. Wonerow P, Pearce AC, Vaux DJ, Watson SP. A critical role for phospholipase Cγ2 in αIIbβ3-mediated platelet spreading. J Biol Chem 2003; 278: 37520–37529.

8. Lowry WE, Huang X-Y. G Protein βγ subunits act on the catalytic domain to stimulate Bruton’s agammaglobulinemia tyrosine kinase. J Biol Chem 2002; 277: 1488–1492.

Štítky
Hematológia Interné lekárstvo Onkológia

Článok vyšiel v časopise

Transfuze a hematologie dnes

Číslo 4

2016 Číslo 4
Najčítanejšie tento týždeň
Najčítanejšie v tomto čísle
Kurzy

Zvýšte si kvalifikáciu online z pohodlia domova

Aktuální možnosti diagnostiky a léčby litiáz
nový kurz
Autori: MUDr. Tomáš Ürge, PhD.

Všetky kurzy
Prihlásenie
Zabudnuté heslo

Zadajte e-mailovú adresu, s ktorou ste vytvárali účet. Budú Vám na ňu zasielané informácie k nastaveniu nového hesla.

Prihlásenie

Nemáte účet?  Registrujte sa

#ADS_BOTTOM_SCRIPTS#