Potentiometric Determination of Aqueous Dissociation Constants of 2-,3-,4-{3-(4-Benzhydryl-piperazine- -1-yl)-2-hydroxy-propoxy}-phenylcarbamic Acid Alkylesters, Water Insoluble Potential Blockers of ß-Adrenergic Receptors

Potenciometrické stanovenie disociačných konštánt alkylesterov kyseliny 2-, 3-, 4-{2-hydroxy-3-[(4- -difenylmetyl)piperazin-1-yl]propoxy}fenylkarbámovej, potenciálnych blokátorov ß-adrenergných receptorov nerozpustných vo vode

Potenciometrická titrácia v zmesiach voda – metanol bola použitá na stanovenie zdanlivých ionizačných konštánt (_w^spK_a) potenciálnych liečiv, 12 protonizovaných báz, alkylesterov kyseliny 2-, 3-, 4-{3-(4-difenylmetyl-piperazin-1-yl)-2-hydroxy-propoxy}fenylkarbámovej vo forme dihydrochloridov. Hodnoty pK_a pre vodné prostredie boli získané extrapoláciou závislosti Yasuda–Shedlovsky; zvolený postup bol overený použitím modelovej zlúčeniny trimekaín–hydrochloridu. Prvá ionizačná konštanta študovaných látok sa pohybovala v rozmedzí od 2,7 do 3,2, druhá od 6,5 do 7,2. V homologických radách bol pozorovaný len mierny pokles ionizačných konštánt s rastúcim počtom uhlíkov. Experimentálne získané pK_a boli porovnané s disociačnými konštantami získanými výpočtovým programom SPARC.

Klúčové slová:
disociačná konštanta – potenciometria – zmesi voda/metanol – protonizované bázy