Studium ledvinné akumulace ^99mTc-MAG3 a ^99mTc-DMSA s využitím in vitro buněčného modelu

Merkaptoacetyltriglycin (MAG3) a dimerkaptosukcinát (DMSA), značené techneciem-99m, patří ke standardním ledvinným radiodiagnostikům. Avšak ledvinné transportní mechanismy, které jsou odpovědné za jejich ledvinnou akumulaci, nejsou dosud plně objasněny. Zatím nebyly provedeny žádné experimentální in vitro studie, které by studovaly uptake těchto radiofarmak na buněčné úrovni. Tato práce porovnávala ledvinný uptake ^99mTc-MAG3 a ^99mTc-DMSA s využitím primárních ledvinných buněk potkana a hodnotila účast aktivních a pasivních transportních procesů na této ledvinné akumulaci. Ledvinné buňky byly izolovány z ledvin potkana pomocí dvoustupňové perfúze kolagenázou. Použitý experimentální model se ukázal být vhodným prostředkem pro tento typ výzkumu. Výsledky dokumentují významné kvantitativní a kvalitativní rozdíly v míře akumulace ^99mTc-DMSA a ^99mTc-MAG3 v izolovaných ledvinných buňkách potkana. Získaná experimentální data svědčí o několikanásobně vyšší míře vychytávání ^99mTc-MAG3 v buňkách než v případě ^99mTc-DMSA. Akumulace ^99mTc-MAG3 v buňkách se podstatně snížila při inhibici aktivních, na energii závislých buněčných procesů. U ^99mTc-DMSA ovšem akumulace v ledvinných buňkách vykazovala jen malou závislost ledvinného vychytávání na energii. Tyto nálezy svědčí o velmi rozdílné povaze membránového transportu, který determinuje akumulaci ^99mTc-DMSA a ^99mTc-MAG3 v ledvinách.

Klíčová slova:
ledvinná radiodiagnostika – membránový transport – bioeliminace

Autoři: Zbyněk Nový; Jana Mandíková; František Trejtnar
Působiště autorů: Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy, Department of Pharmacology and Toxicology, Hradec Králové, Czech Republic
Vyšlo v časopise: Čes. slov. Farm., 2011; 60, 7-10
Kategorie: Original Articles

Souhrn

Klíčová slova:
ledvinná radiodiagnostika – membránový transport – bioeliminace

Zdroje

1. Piepsz, A.: Radionuclide studies in paediatric nephro-urology. Eur. J. Radiol. 2002; 43: 146–153.

2. Peters, A. M.: Scintigraphic imaging of renal function. Exp. Nephrol. 1998; 6: 391–397.

3. Handmaker, H., Young, B. W., Lowenstein, J. M.: Clinical experience with ^99mTc–DMSA (dimercaptosuccinic acid., a new renal-imaging agent. J. Nucl. Med. 1975; 16: 28–32.

4. Brenner, M., Bonta, D., Eslamy, H., Ziessman, H. A.: Comparison of ^99mTc–DMSA dual-head SPECT versus high-resolution parallel-hole planar imaging for the detection of renal cortical defects. Am. J. Roentgenol. 2009; 193: 333–337.

5. Taylor, A. Jr.: Quantitation of renal function with static imaging agents. Semin. Nucl. Med. 1982; 12: 330–344.

6. Taylor, A., Eshima, D., Fritzberg, A. R., Christian, P. E., Kasina, S.: Comparison of iodine-131 OIH and technetium-99m MAG3 renal imaging in volunteers. J. Nucl. Med. 1986; 27, 795–803.

7. Itoh, K.: ^99mTc-MAG3: review of pharmacokinetics, clinical application to renal diseases and quantification of renal function. Ann. Nucl. Med. 2001; 15: 179–190.

8. Taylor, A., Eshima, D., Alazraki, N.: ^99mTc-MAG3 – a new renal imaging agent: Preliminary results in patients. Eur. J. Nucl. Med. 1987; 12, 510–514.

9. Jones D. P., Sundby G. B., Ormstad K, Orrenius S.: Use of isolated kidney cells for study of drug metabolism. Biochem. Pharmacol. 1979; 28: 929–935.

10. Trejtnar, F., Nový, Z., Petřík, M., Lázníčková, A., Melicharová, L., Vaňková, M., Lázníček, M.: In vitro comparison of renal handling and uptake of two somatostatin receptor-specific peptides labeled with indium-111. Ann. Nucl. Med. 2008; 22: 859–867.

11. Van Aubel, R. A. M. H., Masereeuw, R., Russel, F. G. M.: Molecular pharmacology of renal anion transporters. Am. J. Renal Physiol. 2000; 279: F216–F232.

12. VanWert, A. L., Gionfriddo, M. R., Sweet, D. H.: Organic anion transporters: discovery, pharmacology, regulation and roles in pathophysiology. Biopharm. Drug Dispos. 2010; 31: 1–71.

13. Blaufox M. D.: Transport of ^99mTc-MAG3 via rat renal organic anion. J. Nucl. Med. 2004; 45: 86–88.

14. Shikano, N., Kanai, Y., Kawai, K., Ishikawa, N., Endou, H.: Transport of ^99mTc-MAG3 via rat renal organic anion transporter 1. J. Nucl. Med. 2004; 45: 80–85.

15. Müller-Suur, R., Gutsche, H. U.: Tubular reabsorption of technetium-99m-DMSA. J. Nucl. Med. 1995; 36: 1654–1658.

16. de Lange, M. J., Piers, D. A., Kosterink J. G., van Luijk W. H., Meijer S., de Zeeuw D., van der Hem G. K.: Renal handling of technetium-99m DMSA: evidence for glomerular filtration and peritubular uptake. J. Nucl. Med. 1989; 30: 1219–23.