Acid (Lysosomal) Lipase Deficiency. Overview of Czech Patients

České info

DEFICIT KYSELÉ (LYSOZOMÁLNÍ) LIPÁZYPŘEHLED ČESKÝCH PACIENTŮ

Deficit lysozomální lipázy je dědičná autosomálně recesivní enzymopatie vedoucí k lysozomálnímu střádánítriacylglycerolů (TAG) a esterů cholesterolu (CE). Postiženy jsou zejména buňky s trvalou vysokou receptorovězprostředkovanou endocytózou LDL (játra, nadledviny). Existují dva základní fenotypy. Fatální infantilní fenotyp(Wolmanova nemoc) s generalizovaným střádáním obou typů apolárních lipidů. Tato forma byla diagnostikovánau nás pouze jedenkrát. Protikladem je protrahovaná, oligosymptomatická forma, promítající se svým průběhem dovšech věkových kategorií. Vyznačuje se střádáním CE, což dalo této jednotce jméno (nemoc ze střádání CE,cholesteryl ester storage disease - CESD). Jejím hlavním znakem je postižení jater (hepatomegalie, hepatopatie),které může v některých případech vést k orgánovému selhání přímo nebo po cirhotické přestavbě. Dále je to trvaláhypercholesterolémie (vysoký LDL cholesterol), daná zvýšenou syntézou VLDL hepatocyty, nízký HDL cholesterola variabilně zvýšené TAG. Tato konstelace krevních lipidů představuje rizikový faktor pro rozvoj aterosklerózy.Během 25 let bylo v ČR diagnostikováno 13 případů CESD v 11 rodinách. Z toho 10 případů se vyznačovalo klinickymanifestní hepatopatií s hepatomegalií, objevenou náhodně při lékařských prohlídkách (mezi 2-14 lety věku). U třídospělých pacientů s trvalou hypercholesterolémií byl průběh střádacího procesu subklinický a diagnóza bylastanovena zcela náhodně vyšetřováním nespecifických sekundárních a terciárních projevů nemoci. Diagnóza bylastanovena u všech případů CESD na úrovni tkáňové (jaterní biopsií), biochemické (deficit kyselé lipázy) a moleku-lárně genetické (mutace v lokusu enzymu). Ve všech případech byla prokázána mutace G 934 A vedoucí k narušenísestřihu a ztrátě osmého exonu. Tato mutace byla přítomna u pěti pacientů v homozygotním stavu. Šest mutací bylopřítomno v heterozygotním stavu. V jednom případě byla z technických důvodů analyzována pouze jedna alela.Třikrát šlo o bodové “missense” mutace: T 323 A (Trp 74 Arg), T4 75 A (Asp 124 Glu), A 210 T (Asp 36 Gly), jedenkráto bodovou “nonsense” mutaci: C 233 T (Arg 44 -stop) a dvakrát o deleční mutace D C 673-5 a D G 1068-8 , vedoucí k narušeníčtecího rámce a k předčasnému stop kodonu.

Klíčová slova:
kyselá lysozomální lipáza, střádání esterů cholesterolu, CESD, Wolmanova nemoc, subklinickýprůběh.

Authors: M. Elleder; H. Poupětová; J. Ledvinová; J. Hyánek ¹; J. Zeman ²; J. Sýkora ³; F. Stožický ³; A. Chlumská ⁴; P. Lohse ⁵
Authors place of work: Ústav dědičných poruch metabolismu 1. LF UK, Praha, 1 Oddělení klinické hematologie, biochemie a imunolo-gie, nemocnice Na Homolce, Praha, 2 Klinika dětského a dorostového lékařství 1. LF UK a VFN, Praha 3 Dětská klinika LF UK a FN, Plzeň, 4 Šiklův patolo
Published in the journal: Čas. Lék. čes. 1999; : 719-724
Category:

Summary

Lysosomal lipase deficiency is a hereditary autosomal recessive enzymopathy leading to lysosomal storage oftriacylglycerols (TAG) and cholesterol esters (CE). In particular cells with a permanently high receptor-mediatedLDL endocytosis are affected (liver, kidneys). There are two basic phenotypes. The fatal infantile phenotype(Wolman’s disease) with generalized storage of both types of apolar lipids. This form was diagnosed in this countryonly once. The opposite is the protracted, oligosymptomatic form encountered in all age groups. It is characterizedby the storage of CE (which gave this entity the name of cholesteryl storage disease - CESD). Its main sign is affectionof the liver (hepatomegaly, hepatopathy), which in some instances may lead to organ failure, directly or after cirrhotictransformation. Furthermore there is permanent hypercholesterolaemia (high LDL cholesterol) due to increasedVLDL synthesis by hepatocytes, low HDL cholesterol and variably raised TAG. This constellation of blood lipidsis a risk factor for the development of atherosclerosis. In the course of 25 years in the Czech Republic 13 cases ofCESD were diagnosed in 11 families. Ten of these cases were characterized by clinically manifest hepatopathy withhepatomegaly, detected incidentally during medical examinations (at the age of 2-14 years). In three adult patientswith permanent hypercholesterolaemia the storage process was subclinical and the diagnosis was established quiteincidentally by examination of non-specific secondary and tertiary manifestations of the disease. The diagnosis wasestablished in all cases of CESD at the tissue level (liver biopsy), at the biochemical (acid lipase deficiency) andmolecular genetic level (mutation in enzyme locus). In all instances mutation of G 934 A was found leading to reductionand loss of the eighth exon. This mutation was present in five patients in a homozygous state. Six mutations wereheterozygous. In one instance for technical reasons only one allele was analyzed. In three instances a point “missense”mutation was found: T 323 A (Trp 74 Arg), T4 75 A (Asp 124 Glu), A 210 T (Asp 36 Gl), in one instance a “nonsense” mutation:C 233 T (Arg 44 -stop) and twice a deletion mutation D C 673-5 and D G 1068-8 leading to impairment of the reading frameand to premature stop of the codon.

Key words:
acid lysosomal lipase, cholesterol ester storage, CESD, Wolman’s disease, subclinical course.

Plné znenie tohto článku nie je v digitalizovanej podobe.

V prípade záujmu kontaktujte NTO ČLS JEP, ktoré vám môže poskytnúť sken časopisu.

Štítky

Addictology Allergology and clinical immunology Angiology Audiology Clinical biochemistry Dermatology & STDs Paediatric gastroenterology Paediatric surgery Paediatric cardiology Paediatric neurology Paediatric ENT Paediatric psychiatry Paediatric rheumatology Diabetology Pharmacy Vascular surgery Pain management Dental Hygienist

Článek Contribution of Magnetic Resonance Imaging (MRI) in Detection ofProstate Cancer

Článek Chronic Rejection of Renal Allografts. Part 1. Current Knowledge aboutPathogenesis

Článek Reconstruction of the Lower Urinary Tract in Women after Cystectomy

Článek First Year of Leksell Gamma Knife Treatment at the Hospital NaHomolce - Results after 5 Years

Článek Ovarian Hyperstimulation Syndrome with Pericardial and Pleural ExudateComplicated by Supraventricular Arrhythmia

Článok vyšiel v časopise

Journal of Czech Physicians

1999 Číslo 23

Stáhnout celé číslo v PDF

Najčítanejšie tento týždeň

Najčítanejšie v tomto čísle