Heterogeneous Manifestation of Heteroplasmic mtDNA Mutation8993 T>G in Two Families
ROZMANITOST PROJEVŮ HETEROPLAZMICKÉ mtDNAMUTACE 8993 T>G VE DVOU RODINÁCH
Východisko.
Heteroplazmická mutace 8993 T>G mitochondriální DNA (mtDNA) v genu pro podjednotku 6F0F1-ATPsyntázy se nejčastěji projevuje syndromem NARP (Neurogenic Muscle Weakness, Ataxia, and RetinitisPigmentosa) nebo Leighovým syndromem. Předmětem sdělení je popis klinických příznaků a výsledků biochemickýcha molekulárně genetických vyšetření u sedmi postižených dětí ze dvou rodin s výskytem mtDNA mutace 8993T>G.Metody a výsledky. U sedmi dětí, které se narodily ve dvou pokrevně nepříbuzných rodinách po fyziologickémtěhotenství v termínu a s normální porodní hmotností, se v kojenecké věku rozvinulo neprospívání, progredujícíhypotonický syndrom nebo naopak kvadruspasticita, zástava psychomotorického vývoje, kardiomyopatie, hepatopatiea hyperlaktacidémie. Pět dětí zemřelo v prvním roce života v průběhu respiračního onemocnění, jedna dívkazemřela pod obrazem syndromu náhlého úmrtí. Pouze jediný chlapec s kvadruspasticitou a úplnou zástavou psychomotorickéhovývoje žije ve věku 8 let. Molekulární analýza u všech vyšetřovaných dětí a jejich klinicky zdravýchmatek prokázala přítomnost heteroplazmické mutace mtDNA 8993 T>G. Zatímco hladina heteroplazmie mtDNAmutace 8993 T>G u obou matek byla v rozmezí 15–22 %, u vyšetřovaných dětí byl podíl mutované mtDNA ve všechstudovaných tkáních vyšší než 90 %.Závěry. Klinické projevy heteroplazmické mtDNA mutace 8993 T>G bývají heterogenní, ale při heteroplazmiinad 90 % jsou nejen velice závažné, ale obvykle i neslučitelné s životem. V obou vyšetřovaných rodinách došlo mezidvěma generacemi k prudkému nárůstu hladiny heteroplazmie mtDNA mutace 8993 T>G.
Klíčová slova:
syndrom NARP, Leigh syndrom, mtDNA mutace 8993 T>G, heteroplazmie, laktátová acidóza.
Authors:
M. Tesařová; H. Hansíková; A. Hlavatá 1; P. Klement; H. Houšťková; J. Houštěk 2; J. Zeman
Authors place of work:
Klinika dětského a dorostového lékařství a Centrum integrované genomiky 1. LF UK a VFN, Praha 1II. dětská klinika DFNsP, Bratislava 2Fyziologický ústav a Centrum integrované genomiky AV ČR, Praha
Published in the journal:
Čas. Lék. čes. 2002; : 551-554
Category:
Summary
Background.
The most frequent manifestations of heteroplasmic mitochondrial DNA (mtDNA) mutation 8993T>G are Leigh syndrome or NARP syndrome (Neurogenic Muscle Weakness, Ataxia, and Retinitis Pigmentosa).The authors describe heterogeneity of clinical symptoms and results of biochemical and molecular analyses in sevenseverely clinically affected children from two unrelated families with heteroplasmic mtDNA mutation 8993 T>G.Methods and Results. Seven clinically affected children from two unrelated families were born in term after anuneventful pregnancy. The failure to thrive, psychomotor retardation, hypotonic or spastic quadruparesis, hypertrophiccardiomyopathy, hepatopathy and hyperlactacidaemia developed after birth. Five children died in the first yearof life during acute respiratory infection, one girl died at the age of 3 months with sudden death syndrome, only oneboy with spastic quadruparesis and severe psychomotor retardation survived to the age of 8 years.Molecular analysesin all investigated children and their clinically non-affected mothers revealed the presence of heteroplasmic mtDNAmutation 8993 T>G. Mutated copies of mtDNA molecules in maternal tissues were in the range of 15–22 %. Themutation load in all analysed children’s tissues was higher than 90 %.Conclusions. A broad spectrum of clinical symptoms may be observed in families with heteroplasmic mtDNAmutations 8993 T>G. Affected children with a mutation load higher than 90 % usually do not survive after infancy.In both investigated families, a profound increase in the levels of heteroplasmy of mtDNA mutation 8993 T>G wasobserved in two subsequent generations.
Key words:
NARP syndrome, Leigh syndrome, mtDNA mutation 8993 T>G, heteroplasmy, lactate acidosis.
Štítky
Addictology Allergology and clinical immunology Angiology Audiology Clinical biochemistry Dermatology & STDs Paediatric gastroenterology Paediatric surgery Paediatric cardiology Paediatric neurology Paediatric ENT Paediatric psychiatry Paediatric rheumatology Diabetology Pharmacy Vascular surgery Pain management Dental HygienistČlánok vyšiel v časopise
Journal of Czech Physicians
- Advances in the Treatment of Myasthenia Gravis on the Horizon
- Spasmolytic Effect of Metamizole
- Metamizole at a Glance and in Practice – Effective Non-Opioid Analgesic for All Ages
- What Effect Can Be Expected from Limosilactobacillus reuteri in Mucositis and Peri-Implantitis?
- Metamizole in perioperative treatment in children under 14 years – results of a questionnaire survey from practice
Najčítanejšie v tomto čísle
- Mechanisms of Arterial Hypertension after Transplantation Experimental and Renal Surgery
- Fluid Resuscitation in Conditions with Increased MicrovascularPermeability
- Heterogeneous Manifestation of Heteroplasmic mtDNA Mutation8993 T>G in Two Families
- Minimal Residual Disease in Breast Cancer