Neurosteroidy a jejich význam

Neurosteroidy jsou podskupinou neuroaktivních steroidů, které vznikají v centrální nervové soustavě. Vyznačují se negenomovými, rychlými účinky. Progesteronové nekonjugované metabolity, jejichž nejcharakterističtějším zástupcem je allopregnanolon, převážně pozitivně modulují GABA_A receptory. Tím dochází k uvolnění iontových kanálů pro Cl⁻. Výsledkem je účinek analgetický až hypnotický, anxiolytický a antikonvulzivní. Obecně platí, že sulfatací se stávají GABA_A negativními modulátory s účinkem opačným. Zástupci 19-uhlíkatých steroidů, dehydroepiandrosteron a jeho sulfát, jsou negativními modulátory GABA_A receptorů s účinky excitačními a zvyšujícími paměť. Zároveň mohou působit jako pozitivní modulátory N-metyl-D-aspartátových (NMDA) receptorů, a tím uvolňovat iontové kanály pro Ca²⁺. Změněná, převážně snížená tvorba neurosteroidů může mít za následek řadu patologických stavů, například premenstruační syndrom, různé druhy deprese, některé formy epilepsie, přispívat k rozvoji Alzheimerovy nemoci atd. Dokonalé poznání tvorby neurosteroidů, možnost ovlivnění jejich metabolizmu a znalost jejich působení umožní časem terapeutické využití těchto látek ať už k prevenci, nebo k léčbě řady i velmi závažných onemocnění.

Klíčová slova:
enzymy, allopregnanolon, GABA_A, NMDA, receptor.

Neurosteroids and Their Function

Neurosteroids are steroid structure hormones with neuroactive function. Neurosteroids have rapid, nongenomic actions in CNS. Non-conjugated metabolites of progesterone such as allopregnanolone, are potent positive modulators of GABA_A receptors. They open ion channels for Cl⁻ with analgetic, hypnotic, anxiolytic and anticonvulsant effects. By sulphatation the modulation on GABA_A receptors is changed to negative with opposite effect. 19-C–steroids as dehydroepiandrosterone and its sulphate are negative modulators of GABA_A receptors acting as an excitant and proconvulsant. They are able to modulate positively N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors and open ion canals for Ca²⁺. Changed (lowered) neurosteroid levels can be involved in many pathological processes as premenstrual syndrome, stress, depression, some forms of epilepsy, Alzheimer disease etc. Future study targeted on regulation of their production and metabolism and understanding of the mechanism of their actions will help to use them therapeutically.

Key words:
enzymes, allopregnanolone, GABA_A, NMDA, receptor.

Autoři: M. Bičíková; R. Hampl
Působiště autorů: Endokrinologický ústav, Praha
Vyšlo v časopise: Čas. Lék. čes. 2007; 146: 223-226
Kategorie: Přehledový článek

Souhrn

Klíčová slova:
enzymy, allopregnanolon, GABA_A, NMDA, receptor.

Štítky

Adiktológia Alergológia a imunológia Angiológia Audiológia a foniatria Biochémia Dermatológia Detská gastroenterológia Detská chirurgia Detská kardiológia Detská neurológia Detská otorinolaryngológia Detská psychiatria Detská reumatológia Diabetológia Farmácia Chirurgia cievna Algeziológia Dentální hygienistka

Článek Endokrinologický ústav padesátníkem Jak vstupuje do další padesátky?

Článek Půl století existence Endokrinologického ústavu

Článek Historie, současnost a směřování steroidní endokrinologie

Článek Studium genetických příčin polygenně determinovaných endokrinopatií – aneb trpělivostí k úspěchu

Článek Léčba růstovým hormonem v Endokrinologickém ústavu

Článek Vztah komplementu a autoimunitních onemocnění štítné žlázy

Článek Kvalita života pacientů s poruchou sexuálního vývoje a s Y chromozómem v karyotypu

Článek Syndrom polycystických ovarií v roce 2006

Článek Syndrom polycystických ovarií a jeho mužský ekvivalent

Článek Polyglandulární aktivace autoimunity jako projev subklinických endokrinopatií

Článek Hodnocení výsledků jodové profylaxe v České republice

Článek Diabetes mellitus dospělých diabetiků 1. typu v závislosti na přítomné autoimunitní tyroiditidě vykazuje imunologické, funkční a klinické odlišnosti