Úloha nutlinu v terapii CTCL

P53 je jen vzácně mutován v kožním T-buněčném lymfomu, a je proto nadějí v nových léčebných přístupech. Nutlin-3a je inhibitorem, který ruší interakci s p53, což vede ke stabilizaci a k aktivaci p53. Další zkoumání je zaměřeno na léčebné možnosti nutlinu v CTCL. Po nutlinu byl pozorován nárůst hladiny p53, což ukazuje na plnou jeho funkčnost. Další analýza P53 mutace ukázala homozygotní nonsense mutaci (R196Stop in Hut-78) a (G245S in SeAx). V MyLa2000, Mac1 a Mac2a nesoucí divoký typ P53, nutlin-3a indukoval apoptózu a senescenci, demonstrované permanentním blokem G0/G1 buněčného cyklu a expresí senescence-associated ß-galaktosidázou. Tento jev byl zrušen v buňkách, v nichž byl umlčen p53 malými interferujícími RNA. Sézaryho buňky postrádají funkční p53 a byly rezistentní vůči nutlinu-3a. Nicméně ten potencoval účinnost konvenčních chemoterapeutik nejen v buňkách s intaktním p53, ale také v Hut-78, SeAx, a Sézaryho buňkách. Tak zacílení p53 pomocí nutlinu-3a může být novým léčebným postupem v CTCL pro zvýšenou apoptózu a senescenci nádorových buněk.

P. Barták