Jaká je Vaše diagnóza? Odpověď

Česká verzia

Autoři: Ondrej Ondič ^1,2 ; Ondřej Hes
Působiště autorů: Šiklův ústav patologie, Univerzita Karlova Praha, Lékařská fakulta Plzeň, Česká Republika ¹; Bioptická laboratoř, s. r. o., Plzeň, Česká republika ²
Vyšlo v časopise: Čes.-slov. Patol., 52, 2016, No. 2, p. 112
Kategorie: Jaká je vaše diagnóza?

Leiomyóm s mutáciou génu FH pri syndróme hereditárnej leiomyomatózy a karcinómu z renálnych buniek (HLRCC syndrome)

Syndróm hereditárnej leiomyomatózy a karcinómu z renálnych buniek (HLRCC syndrome) bol popísaný v roku 2002 fínskymi autormi (1) ako súbor 25 pacientov. Podstatou syndrómu je prítomnosť germinálnej heterozygotnej mutácie génu FH (fumarát hydratáza). Ak počas života probanda nastane genetické alebo epigenetické znefunkčnenie druhej -nemutovanej - alely dôjde k vzniku nádorov. Najčastejšie a najskôr vznikajú kožné leiomyómy a u žien leiomyómy maternice. Závažný je však vznik zvláštneho typu karcinómu z renálnych buniek (RCC), ktorý je podľa doterajších skúseností biologicky agresívnejší než běžné typy RCC. Tento nádor už bol zaradený vo WHO 2009 a detailne bude popísaný v novej WHO klasifikácii nádorov obličiek. Priemerný vek v čase diagnózy u týchto pacientov je 39 - 44 rokov (2,3). Tento karcinóm vzniká u cca 15% pacientov s HLRCC syndrómom. Včasná identifikácia pacientov umožňuje ich zaradenie do skríningového programu s USG vyšetrením obličiek 1 až 2x ročne s cieľom zachytiť vznik RCC vo včasnom štádiu. Rodinným príslušníkom sa navrhuje konzultácia klinického genetika. Ak patológ identifikuje pacientku vo veku do 30 rokov s mnohopočetnými symptomatickými leiomyómami, ktoré viedli k myomektómii, alebo identifikuje všetky štyry histologické znaky FH mutovaného leiomyómu (eozinofilné jadierka s perinukleolárnym halo, „vláknitá“ cytoplazma, eozinofilné globuly, „rohaté cievy“ -staghorn vessels), môže zvážiť možnosť genetického testovania mutácie FH génu z tkaniva parafínového bloku.

Poznámka: Prezentovaná pacientka bola diagnostikovaná v rámi pilotného projektu testovania protokolu selektívneho genetického skríningu pre HLRCC syndróm (4).

Poďakovanie: Imunohistochemické vyšetrenie expresie antigénov FH a 2SC vykonal Anthony J. Gill, MBBS FRCPA FFSc MD, Department of Anatomical Pathology, Royal North Shore Hospital, St Leonards, NSW, Australia.

Adresa pro korespondenci:

MUDr. Ondrej Ondič

Bioptická laboratoř, s.r.o.

Mikulášske nám. 4

326 00 Plzeň,

Česká republika

Tel.: +420 377 10 4636

E-mail: ondic@medima.cz

Zdroje

1. Kiuru M, Lehtonen R, Arola J, et al. Few FH mutations in sporadic counterparts of tumor types observed in hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer families. Cancer Res 2002; 62(16): 4554–4557.

2. Wong MH, Tan CS, Lee SC, Yong Y, Ooi AS, Ngeow J, Tan MH. Potential genetic anticipation in hereditary leiomyomatosis renal cell cancer (HLRCC). Fam Cancer 2014; 13: 281–289.

3. Toro JR, Nickerson ML,Wei MH, et al. Mutations in the fumarate hydratase gene cause hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer in families in North America. Am J Hum Genet 2003; 73(1): 95–106.

4. Martínek P, Grossmann P, Hes O, et al. Genetic testing of leiomyoma tissue in women younger than 30 years old might provide an effective screening approach for the hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer syndrome (HLRCC). Virchows Arch 2015; 467(2): 185-191.