Novorozenecký diabetes mellitus způsobený aktivační mutací genu kódujícího Kir6.2 podjednotku kaliového kanálu: Musí být inzulinová dependence opravdu celoživotní?

České info English info

Úvod:
Permanentní novorozenecký diabetes mellitus (PNDM) je vzácné onemocnění heterogenní etiologie. Aktivační mutace genu KCNJ11 kódujícího Kir6.2 podjednotku ATP-senzitivního kaliového kanálu (KATP) byla v roce 2004 publikována jako nejčastější příčina PNDM, přičemž u části těchto pacientů byla popsána příznivá reakce na terapii deriváty sulfonylurey.

Pacienti:
Autoři prezentují tři děti s PNDM způsobeným různými mutacemi genu KCNJ11 (R201H, V59G a Q52R). První pacient je charakterizován normálním psychomotorickým vývojem a nevykazuje žádné fenotypické odchylky. Ostatní dva mají kromě inzulin dependentního PNDM též výrazné neurologické symptomy – výraznou psychomotorickou retardaci, hypotonii a epilepsii, která není důsledkem diabetu ani jeho terapie. Nápadná je stigmatizace těchto pacientů, charakteristická jsou rybí ústa, oboustranná ptóza a kontraktury na končetinách. Pacient s nejvíce vyjádřenými neurologickými příznaky (mutace Q52R) zemřel ve věku 1,2 roku. U ostatních dvou byla zahájena terapie deriváty sulfonylurey. Zatímco u chlapce s PNDM a neurologickou symptomatologií nesoucího mutaci V59G autoři nepozorují po 1 roce léčby žádnou změnu v dávce inzulinu ani ve vývoji motoriky, pacient s mutací R201H zareagoval velmi příznivě a terapie inzulinem u něj byla ukončena.

Závěr:
Molekulárně-genetická diagnostika mutací genu KCNJ11 umožňuje diferencovat skupinu dětí s PNDM, z nichž některé mohou být převedeny na perorální terapii. U dětí s tímto typem mutací a neurologickými symptomy se nejpravděpodobněji jedná o funkčně závažnější mutaci genu KCNJ11.

Klíčová slova:
permanentní novorozenecký diabetes mellitus, Kir6.2, sulfonylurea

Neonatal Diabetes Mellitus Caused by Activation Mutation in the Gene Encoding the Kir6.2 Subunit of Potassium Channel: Is Insulindependency Inevitably Life-long?

Introduction:
Permanent neonatal diabetes mellitus (PNDM) is a rare disorder of heterogeneous aetiology. Activating mutations in the KCNJ11 gene encoding the Kir6.2 subunit of ATPsensitive potassium channel were recently described as one of the causes of PNDM. As KCNJ11 is expressed in muscle, brain and heart as well as beta-cells there could be diverse phenotypic expressions. Some patients with KCNJ11 mutations have no extra-pancreatic features and respond to sulphonylureas.

Patients:
Authors present three cases with PNDM caused by the heterozygous mutations in KCNJ11: R201H, V59G and Q52R. The child with R201H mutation is characterized by normal psychomotor development and normal phenotype. The other two cases suffer from very similar neurological symptoms: apart from insulin-dependent PNDM and low birth weight, all had a marked developmental delay, muscle weakness and epilepsy, which did not result from diabetes and/or its treatment. Their physical appearance is characterized by down turned mouth, bilateral ptosis and limb contractures. The patient with the most severe motor delay (Q52R) died at the age of 1.2 year. The patient with PNDM caused by R201H mutation did secrete insulin in response to sulphonylurea and he can discontinue insulin. Authors observed no change either in insulin requirement, diabetes control or neurological/developmental status 12 months after adding sulphonylurea to insulin therapy in subject with neurological symptoms carying V59G.

Conclusion:
In conclusion, a subgroup of subjects can be differentiated among patients with PNDM caused by activating mutations in the KCNJ11 gene, which respond to sulphonylurea treatment. The patients with KCNJ11 mutations and neurological symptoms may represent functionally more severe activating mutations of KCNJ11 that do not respond to sulphonylureas.

Key words:
permanent neonatal diabetes mellitus, Kir6.2, sulphonylurea

Autoři: Z. Šumník ¹; Š. Průhová ²; S. Koloušková ¹; O. Cinek ¹; J. Lebl ²; J. Vavřinec ¹; A. T. Hattersley ³
Působiště autorů: Pediatrická klinika 2. LF UK a FN Motol, Praha přednosta prof. MUDr. J. Vavřinec, CSc. ¹; Klinika dětí a dorostu 3. LF UK a FN Královské Vinohrady, Praha přednosta prof. MUDr. J. Lebl, CSc. ²; Institute of Biomedical and Clinical Science, Peninsula Medical School, Exeter, Velká Británie ³
Vyšlo v časopise: Čes-slov Pediat 2005; 60 (6): 332-337.
Kategorie: Původní práce