Efficacy, safety, and survival with ruxolitinib in patients with myelofibrosis: results of a median 3-year follow-up of COMFORT-I

Srdan Verstovsek, Ruben A. Mesa, Jason Gotlib, et al., For the COMFORT-I investigators

The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA; Mayo Clinic, Scottsdale, AZ, USA; Stanford Cancer Institute, Stanford, CA, USA et al.

Haematologica April 2015 100: 479–488; doi:10.3324/haematol.2014.115840

Myelofibróza (MF) je filadelfská chromozom – negativní (Ph-) myeloproliferativní neoplazma, která se může projevit jako primární myelofibróza (PM), nebo se může vyvinout z progrese polycythaemia vera nebo esenciální trombocytemie (MF). Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk je jedinou potenciální kurativní terapií pro MF. Tato terapie je však doporučována pouze pro omezený počet pacientů, protože je velké riziko morbidity a mortality vázané s touto terapií i se špatným stavem pacientů. Perorální selektivní inhibitor Janusovy kinázy JAK1a JAK2 ruxolitinib byl vyhodnocován v klinických studiích fáze III u pacientů s intermediálním-2 nebo s vysokým rizikem PM (podle Mezinárodního prognostického skórovacího systému) nebo u MF po polycythaemia vera nebo MF po esenciální trombocytemii. Studie ukázaly klinický benefit a bezpečnost léčby ruxolitinibem v klinickém hodnocení COMFORT-I, které trvaly v následném dlouhodobém sledování. Předmětem současné analýzy bylo poskytnout aktuální pohled na účinnost, se zaměřením na celkové přežití a bezpečnost ruxolitinibu u pacientů zařazených do studie COMFORT-I při mediánu sledování přibližně 3 roky (149 týdnů). Tato prospektivně definovaná analýza byla zaměřena na všechny pacienty, kteří dosáhli hodnocení ve 144. týdnu nebo ukončili účast ve studii. Při mediánu sledování 149 týdnů (rozmezí 19–175 týdnů) stále dostávalo ruxolitinibin 77 pacientů ze 155 (49 %) z dříve randomizovaných pacientů. Souhrn: Pacienti na léčbě ruxolitinibem po mediánu doby 3 roků ve studii COMFORT-I udrželi trvající redukci objemu sleziny a výrazné zlepšení v míře kvality života (QOL). Celkové přežití pokračovalo ve prospěch pacientů původně randomizovaných do ruxonlitinibu ve srovnání s pacienty randomizovanými do placeba, přestože většina z nich přešla na ruxolitinib. Léčba ruxolitinibem pokračovala s všeobecně dobrou tolerancí. Nedošlo ke zhoršení stupně anémie ≥ 3 nebo trombocytopenie při dlouhotrvající expozici ruxotinibem. Tato data podporují účinnost a bezpečnost ruxolitinibu u pacientů s myelofibrózou.

Prof. MUDr. Otto Hrodek, DrSc.