RET Proto-oncogene in the Pathogenesis of Thyroid Cancer,MEN 2 Syndromes and Hirschsprung’sDisease

České info

RET proto-onkogen v patogenezi nádorů štítné žlázy,syndromů MEN 2 a Hirschsprungovy choroby

Poruchy RET proto-onkogenu (RET) jsou příčinou několika klinicky velmi různorodých onemocnění. Aktivujícíbodové substitučnímutace vedou ke vzniku jak familiárních foremmedulárního karcinomu štítné žlázy (MTC)a syndromů MEN 2, které jsou spojeny s feochromocytomem či hyperparatyreózou (MEN 2A), popř. s marfanoidnímhabitem a dalšími lézemi (MEN 2B), tak sporadických forem MTC, kdy jsou mutace přítomny pouzev nádorové tkáni. Detekce mutací má velký diagnostický význam zejména pro osoby v riziku, kdy je možné včasterapeuticky zasáhnout a předejít tak rozvoji onemocnění. Papilární karcinom štítné žlázy vzniká často v důsledkutranslokace či inverze RET proto-onkogenu a jeho fúze s jinými geny, kdy vzniklé chimérické proteiny aktivujíRET signalizaci. Naopak inaktivující mutace, delece či inzerce v RET genu jsou nejčastější příčinou Hirschsprungovychoroby spojené s poruchou inervace tlustého střeva. Intenzivní výzkum fyziologické úlohy RET tyrozinkinázya následné signalizační kaskády v normální buněčné proliferaci a diferenciaci dává naději možného farmakologickéhovyužití těchto poznatků, zejména při léčbě neurodegenerativních onemocnění.

Klíčová slova:
RET proto-onkogen, medulární karcinom štítné žlázy, papilární karcinom štítné žlázy,MEN 2A,MEN 2B, Hirschsprungova choroba, genetika

Authors: B. Bendlová ¹ ; Š. Jindřichová ¹; P. Vlček
Authors place of work: Endokrinologický ústav, Praha1 ředitel doc. MUDr. V. Hainer, CSc. Klinika nukleární medicíny 2. LF UK a FN Motol, Praha2přednosta doc. MUDr. P. Vlček, CSc.
Published in the journal: Čes-slov Pediat 2003; (6): 343-350.
Category:

Summary

The defects in the RET proto-oncogene are the cause of several clinically distinct disorders. The activating(gain-of-function) mutations induce both the familial forms of medullary thyroid carcinoma (MTC), MEN 2syndromes associated with pheochromocytoma, hyperparathyroidism (MEN 2A) or marfanoid habitus and otherlesions (MEN 2B), and sporadic forms of MTC, where the mutations are present only in the tumor tissue. Thedetection of mutations has considerable diagnostic importance especially for persons at risk when early therapeuticalintervention could prevent the onset of the disease. The frequent case of papillary thyroid cancer is thetranslocation or inversion within theRETproto-oncogene and its fusion with other genes rising in chimeric proteinswhich activate the RET signalling. Conversely the inactivating (loss-of-function) mutations, deletions or insertionsare the most frequent cause of Hirschsprung’s disease marked by lack of innervation of variable lengths of thehind gut. The intensive study of the physiological role of RET protein - the receptor tyrosine kinase - in normalcell proliferation, differentiation and survival promises possible therapeutic application of this knowledge, esp. inthe treatment of neurodegenerative disorders.

Key words:
RET proto-oncogene, medullary thyroid carcinoma, papillary carcinoma, MEN 2A, MEN 2B,Hirschsprung’s disease, genetics

Plné znenie tohto článku nie je v digitalizovanej podobe.

V prípade záujmu kontaktujte NTO ČLS JEP, ktoré vám môže poskytnúť sken časopisu.