Congenital Disorders of Glycosylation Type Ia: Clinical, Biochemicaland Molecular Analyses in Two Siblings with Cerebellar Hypoplasia
Dědičné poruchy glykosylace proteinů typ Ia:klinická, biochemická a molekulární charakteristikau dvou sourozenců s hypoplazií mozečku
Východisko.
Dědičné poruchy glykosylace proteinů způsobené poruchou tvorby N-glykanů představují rozsáhlouskupinu metabolických onemocnění, která se označuje jako syndrom CDG. V našem sdělení předkládáme výsledkyklinických, metabolických a molekulárních vyšetření u dvou sourozenců s CDG syndromem typ Ia.Metody a výsledky. Asialované a nízkosialované transferiny v séru byly analyzovány pomocí turbidimetrickéimunoeseje a izoelektrické fokusace. Gen pro fosfomannomutázu 2 (PMM2) byl studován cyklickým sekvenováním.Zvýšené zastoupení asialo- a nízkosialovaných transferinů v séru bylo zjištěno u dvou sourozenců s vpáčenýmibradavkami, neprospíváním, strabismem, svalovou hypotonií, ataxií, epilepsií, mikrocefalií, hypoplazií mozečkua psychomotorickou retardací. Obě děti měly zvýšené aktivity aminotransferáz, arylsulfatázy A a β-glukuronidázyv séru a sníženou aktivitu α-mannosidázy v leukocytech. Obě děti měly sníženou koncentraci faktoru XI a proteinuS, jedno dítě mělo i sníženou koncentraci antitrombinu III a proteinu C. Molekulární analýzy ukázaly, že obě dětijsou „smíšení heterozygoti“ pro „missense mutace“ 422G>A a 357C>A v genu pro PMM 2 a současně i nositelipolymorfizmu IVS5+19 C→T v intronu za exonem 5 v homozygotní formě a polymorfizmem IVS5+22 T→Av heterozygotní formě.Závěry. Prognóza dětí se syndromem CDG Ia není příznivá. Skríninkovou metodou pro diagnostiku CDG syndromuje stanovení spektra sérových asialovaných a nízkosialovaných transferinů. Pro potvrzení diagnózy a upřesnění,o který typ onemocnění se jedná, jsou nutná enzymatická a/nebo molekulární vyšetření.
Klíčová slova:
CDG Ia, psychomotorická retardace, vpáčené bradavky, hypoplazie mozečku.
Authors:
T. Honzík; E. Maloňová; H. Hansíková; R. Rosipal; H. Poupětová 1; P. Martásek; J. Zeman
Authors place of work:
Klinika dětského a dorostového lékařství a Centrum integrované genomiky 1. LF UK a VFN, Praha 1Ústav dědičných poruch metabolizmu 1. LF UK a VFN, Praha
Published in the journal:
Čas. Lék. čes. 2003; : 276-279
Category:
Summary
Backround.
Congenital disorders of glycosylation (CDG syndrome) represent a newly delineated group of inheriteddiseases of glycoprotein synthesis. We present results of biochemical and molecular analyses in two Czech patientswith CDG Ia syndrome.Methods andResults. Serumconcentrations of the nonglycosylated and hypoglycosylated transferrinweremeasuredusing turbidimetric immunoassay. In positive patients, the isoelectric focusing of serum transferrin and molecularanalyses of the gene for phosphomannomutase 2 were performed. The disease manifested in both children in infancywith failure to thrive, inverted nipples, strabismus, epilepsy, muscle hypotonia, microcephaly, psychomotor retardationand hypoplasia of the cerebellum. The biochemical investigation revealed elevated liver enzymes, lowconcentration of factor XI and protein S. In one child lower concentration of the antithrombin III and protein C werefound. Activities of arylsulfatase A and β-glucuronidase in serum were higher and activity of α-mannosidase inleucocytes was lower in comparison with controls. Molecular analyses revealed that both children are compoundheterozygotes for the mutation 422G>A and 357C>A in gene for phosphomanomutase 2. Both siblings are alsohomozygotes for polymorfism IVS5+19 C →T and heterozygygotes for polymorfism IVS5+22 T→A.Conclusions, The prognosis of children with CDG Ia is unfavourable. Enzymatic and/or molecular studies arenecessary for genetic counselling and the prenatal diagnosis.
Key words:
CDG Ia, psychomotor retardation, failure to thrive, cerebellar hypoplasia.
Štítky
Addictology Allergology and clinical immunology Angiology Audiology Clinical biochemistry Dermatology & STDs Paediatric gastroenterology Paediatric surgery Paediatric cardiology Paediatric neurology Paediatric ENT Paediatric psychiatry Paediatric rheumatology Diabetology Pharmacy Vascular surgery Pain management Dental HygienistČlánok vyšiel v časopise
Journal of Czech Physicians
- Advances in the Treatment of Myasthenia Gravis on the Horizon
- Spasmolytic Effect of Metamizole
- Metamizole at a Glance and in Practice – Effective Non-Opioid Analgesic for All Ages
- What Effect Can Be Expected from Limosilactobacillus reuteri in Mucositis and Peri-Implantitis?
- Metamizole in perioperative treatment in children under 14 years – results of a questionnaire survey from practice
Najčítanejšie v tomto čísle
- Lipid Metabolism in Anorexia Nervosa
- Syndroms with Genomic Imprinting Manifestations
- Congenital Disorders of Glycosylation Type Ia: Clinical, Biochemicaland Molecular Analyses in Two Siblings with Cerebellar Hypoplasia
- Leptin Serum Levels in Patients with Restrictive and Purgative Formsof Anorexia Nervosa