Specifický antagonista benzodiazepinů flumazenil na začátku 21. století – je vůbec zapotřebí?

Flumazenil byl vyvinut v roce 1979 během hledání specifických agonistů benzodiazepinových receptorů popsaných v roce 1977. Registrován byl v roce 1987 ve Švýcarsku firmou Roche pod firemním názvem Anexate jako antagonista účinků benzodiazepinů.Vzhledem k jeho krátkému efektu byly hledány další deriváty. Výsledkem byl preparát Sarmazol užívaný ve veterinární medicíně a další látky využívané pouze experimentálně. Flumazenil byl používán v anesteziologii a intenzivní péči intenzivně v 80. a začátkem 90. let minulého století, později jeho obliba i díky vysoké ceně klesá. V článku jsou rozebrány jednotlivé indikace flumazenilu: odstranění paradoxní reakce na midazolam a antagonizace sedace při vědomí navozené midazolamem při použití různých dávek. Běžná nitrožilní dávka 0,5 mg urychlí psychomotorické zotavení ze sedace midazolamem do 60 minut po aplikaci. Flumazenil lze podat i intranazálně nebo rektálně, zejména u dětí. Zajímavým účinkem flumazenilu je antagonizace sedace navozené halotanem, potenciace hypnotického účinku propofolu a antinociceptivního účinku morfinu.

Klíčová slova:
benzodiazepiny – flumazenil – historie

Flumazenil – a specific antagonist of the benzodiazepines at the beginning of the 21st century. Is it needed?

Flumazenil was developed in 1979 during a search for new agonists of the benzodiazepine receptor discovered 2 years earlier in 1977. Flumazenil was registered as a benzodiazepine antagonist by Roche (brand name Anexate) in Switzerland in 1987. Similar drugs with longer duration of effect were tested but only Sarmazol is used and that is in veterinary anaesthesia. Other derivates are used in experiments only.The main boom of flumazenil use was in the 80s and early 90s, later on its popularity decreased because of its high cost and short-lasting effect. The main indications for flumazenil are a reversal of the paradoxical reaction to midazolam and antagonism of conscious sedation induced by the benzodiazepines. A common intravenous dose of 0.5 mg of flumazenil accelerates psychomotoric recovery from midazolam for 60 minutes. Intranasal and rectal applications of flumazenil have also been described mainly in children. Interesting effects of flumazenil include the reversal of halothane-induced sedation and the potentiation of the hypnotic effects of propofol and of the antinociceptive effect of morphine.

Key words:
benzodiazepines – flumazenil – history

Autoři: L. Hess ¹; J. Málek ²; J. Schreiberová ³
Působiště autorů: Centrum experimentální medicíny, IKEM Praha ¹; Klinika anesteziologie a resuscitace 3. LF UK a FNKV Praha ²; Klinika anesteziologie, resuscitace a intenzivní medicíny, FN Hradec Králové ³
Vyšlo v časopise: Anest. intenziv. Med., 17, 2006, č. 6, s. 295-298
Kategorie: Anesteziologie - Souborný referát