Příspěvek k farmakogenetice chronického srdečního selhání – betablokátory

Východisko.
Aktivace sympatického nervového systému a systému renin-angiotenzin-aldosteron (RAS) zhoršuje progresi chronického srdečního selhání. Se zvýšenou aktivací tohoto systému byla asociována deleční alela D inzerčně delečního polymorfizmu v genu pro angiotenzin I konvertující enzym (I/D ACE). Cílem této práce bylo testovat farmakogenetické asociace genotypu I/DACE s terapií betablokátory u pacientů s chronickým srdečním selháním.

Metody a výsledky.
Do studie jsme zařadili celkem 241 s chronickým srdečním selháním, z nichž 63 % dostávalo betablokátor, 37 % pacientů beta blokátory nedostávalo. Pomocí metody polymerázové řetězové reakce jsme detekovali genotyp polymorfizmu I/D ACE na 2 % agaróze v UV světle. Pacienti s chronickým srdečním selháním a genotypem II v polymorfizmu I/D ACE byli mladší, dostávali častěji betablokátory a diuretika, méně často aspirin, měli nižší glykémii a hladinu TNFα v krvi. Prokázali jsme signifikantní rozdíl v distribuci genotypů i frekvenci alel polymorfizmu I/D ACE mezi pacienty s doporučenou dávkou betablokátorů a pacienty bez terapie betablokátory. Pokud jsme hodnotili současně terapii inhibitory ACE a betablokátory, zaznamenali jsme pokles genotypů ID+DD u pacientů s nižším než 50% dávkováním pro obě skupiny léků současně oproti všem ostatním

Závěry.
U pacientů s chronickým srdečním selháním jsme prokázali interakci mezi genotypem I/D ACE a podáváním a dávkováním betablokátorů a jeho farmakologickou interakci s inhibitory ACE.

Klíčová slova:
I/D ACE-polymorfismus-terapie-betablokátory-inhibitory ACE-farmakogenetika.

Pharmacogenetics of Chronic Heart Failure – Beta Blockers

Background.
Activation of the renin-angiotensin (RAS) cascade and sympathetic nervous systems adversely affect heart failure progression. ACE deletion allele (ACE D) of insertion /deletion polymorphism in the gene coding for angiotensin-I converting enzyme is associated with increased renin-angiotensin activation. The aim of the study was to test pharmacogenetic associations of I/D ACE genotype with beta blockers therapy in patients with chronic heart failure.

Methods and Results.
A total of 241 patients were included in the study, 63% with betablocker therapy and 37% without it. Using polymerase chain reaction (PCR) method, I/D genotype was detected in 2% agarose electrophoretic gel in UV light. Patients with chronic heart failure and with the II genotype of polymorphism I/D ACE were younger, with more frequent administration of betablockers and diuretics, with less regular administration of aspirin and with lower glycemia and plasma TNFα level. A significant difference in genotype distribution and allele frequency between patients with recommended dose and patients without betablockers therapy was proved, when a decrease of the D allele in patients with betablockers had been observed. Contemporary evaluating of AC inhibitor and betablocker therapy, a decrease of ID+DD genotypes in patients with lower than 50% recommended dose compared with the others was found.

Conclusions.
In this study, we proved statistically significant interactions between genotypes in I/D ACE polymorphism, betablocker administration, its dosing and pharmacogenetic interaction with ACE inhibitors in patients with chronic heart failure.

Key words:
I/D ACE polymorphism, therapy with beta blockers, AC inhibitors, pharmacogenetics

Autoři: A. Vašků; L. Špinarová ¹; M. Pávková-Goldbergová; J. Špinar ²; M. Souček ³; J. Vítovec ¹
Působiště autorů: Ústav patologické fyziologie LF MU, Brno ; I. interní kardioangiologická klinika LF MU a FN u sv. Anny, Brno ¹; Interní kardiologická klinika LF MU a FN, Brno ²; II. interní klinika LF MU a FN u sv. Anny, Brno ³
Vyšlo v časopise: Čas. Lék. čes. 2006; 145: 148-152
Kategorie: Původní práce

Souhrn

Klíčová slova:
I/D ACE-polymorfismus-terapie-betablokátory-inhibitory ACE-farmakogenetika.

Štítky

Adiktológia Alergológia a imunológia Angiológia Audiológia a foniatria Biochémia Dermatológia Detská gastroenterológia Detská chirurgia Detská kardiológia Detská neurológia Detská otorinolaryngológia Detská psychiatria Detská reumatológia Diabetológia Farmácia Chirurgia cievna Algeziológia Dentální hygienistka

Článek Cholesterol, násilí a sebevražednost – příběh plný omylů

Článek Analýza HLA-DPB1 genu u transplantací hematopoetických kmenových buněk

Článek Prenatální diagnostika tuberózní sklerózy založená na znalosti kauzální mutace

Článek Analýza volné fetální DNA v maternální plazmě s využitím STR lokusů

Článek Zvýšené riziko malignit u heterozygotů v rodinách pacientů s Nijmegen breakage syndromem

Článek Asociace variant polymorfismů v genu pro endotelin-1 (EDN1) s terapií u pacientů s kožními T lymfomy

Článek Nové obzory v léčbě hemofilie – rekombinantní a transgenní koncentráty, genová léčba a modifikované koagulační faktory

Článek Psychosomatické přístupy v dermatovenerologii

Článek Konzultačná činnosť dvoch slovenských centier pri farmakoterapii v gravidite a laktácii

Článek Opakované embolizace do periferních tepen z plicní metastázy choriokarcinomu

Článek Historie lékařské genetiky v České republice

Článek Hypertrofická kardiomyopatie