Korelace genotypu s fenotypem u heterozygotních forem dětských familiárních hypercholesterolémií - naše první zkušenosti z metabolické ambulance*

České info English info

Ze souboru 166 dětí a adolescentů z let 1992 - 1999, u kterých na základě biochemických kritérií a pozitivní rodinné anamnézy byla diagnostikována familiární hypercholesterolémie (dFH), bylo vybráno 36 pacientů s vysokým rizikem kardiovaskulárních komplikací v pozdějším věku. U této skupiny byla provedena DNA analýza s cílem detekovat mutace R3500Q či R3500W v genu pro syntézu apoB 100, které jsou příčinou familiárního defektu ligandu (FDB) pro vazbu na LDL receptor. Současně s nimi byli vyšetřeni i jejich nejbližší rodinní příslušníci - zatím celkem ze 42 rizikových rodin. U 18,6 % dětí byla nalezena mutace v uvedeném tripletu 3500. Analýza genu pro syntézu LDL receptoru, která je metodicky náročnější, je prováděna postupně. V současné době je u 16,6 % dětí s dFH zjištěna přítomnost různých mutací v jednotlivých částech LDL receptorového genu, svědčící pro sníženou funkční aktivitu glykoproteinu.V obou skupinách dětí s deficitními receptory byl metabolický nález i genetické riziko v rodině vždy výraznější než ve skupině dětí bez deficitu receptorů. U obou skupin dětí bylo dietou či medikamentózní léčbou dosaženo signifikantního snížení celkového cholesterolu, ale jen výjimečně až na normální - referenční hodnoty. Průměrný pokles celkového cholesterolu nízkocholesterolovou dietou činil u souboru dětí s mutací v LDL receptorového genu jen 0,8 mmol/l, medikamentózní léčbou 2,0 mmol/l. U mutací v genu pro syntézu apoB 100 receptoru dietou byl zjištěn pokles o 1,0 mmol/l a medikací o 1,1 mol/l. Vždy však byly nalezeny velké individuální rozdíly cholesterolové tolerance často zřetelné i mezi sourozenci se stejnou mutací.Pozitivní nález různých mutací v uvedených dvou genech receptorů nám přesto významně pomáhá při rozhodování o zpřísnění dietní nízkocholesterolové léčby a usnadňuje odpovědné rozhodování o zavedení léčby medikamentózní.

Klíčová slova:
familiární hypercholesterolémie u dětí, mutace v genech pro syntézu LDL receptoru a apoB ligandu, dietní a medikamentózní léčba

Correlation between Genotype and Phenotype in Heterozygous Familial Hypercholesterolaemia in Children: Out First Experience from the Metabolic Out-patient Department

From a group of 166 children and adolescents (1992 - 1999) on the basis of biochemical criteria and a positive family-history familial hypercholesterolaemia (dFH) was diagnosed. 36 patients were selected with a high risk of cardiovascular complications in later age. In this group DNA analysis was performed with the objective to detect mutations R3500Q or R3500W in the gene for apoB 100 synthesis which are the cause of a familial defect of the ligand (FDB) for the bond with the LDL receptor. Concurrently also their closest relatives - so far 42 - from risk families were examined. In 18.6% of the children the mutation was found in the mentioned triplet 3500. Analysis of the gene for synthesis of the LDL receptor, which is more demanding, is implemented successively. So far in 16.6% children with dFH the presence of various mutations was found in different parts of the LDL receptor gene, suggesting a reduced functional glycoprotein activity.In both groups of children with deficient receptors the metabolic finding and genetic risk in the family was always more marked than in the group of children without receptor deficiency. In both groups of children by diet of medicamentous treatment a significant reduction of the total cholesterol was achieved but only in exceptional instances to normal reference values. The mean drop of total cholesterol as a result of a low-cholesterol diet was in children with a mutation in the LDL receptor gene only 0.8 mmol/l, as a result of medicamentous treatment 2.0 mmol/l. In mutations of the gene for synthesis of the apoB 100 receptor diet caused a drop of 1.0 mmol/l and medication a drop of 1.1 mmol/l. In all instances however great individual differences of cholesterol tolerance were found frequently even between siblings with the same mutation.A positive finding of different mutations in the mentioned two genes of receptors helps us nevertheless to decide responsibly on the introduction of medicamentous treatment.

Key words:
familial hypercholesterolaemia in children, mutations in genes for LDL receptor, synthesis and apoB 100 ligand, dietetic and medicamentous treatment

Autoři: J. Hyánek; V. Kuhrová; T. Freiberger; L. Dubská; J. Dvořáková; H. Přindišová; V. Martiníková
Působiště autorů: Metabolická ambulance Oddělení klinické biochemie, hematologie a imunologie Nemocnice Na Homolce, Praha, přednosta prof. MUDr. J. Hyánek, DrSc. Laboratoře oddělení biochemie a molekulární genetiky Výzkumného ústavu zdraví dítěte, Brno, ředitel doc. MUDr.
Vyšlo v časopise: Čes-slov Pediat 2001; (2): 78-82.
Kategorie: Články