Přínos polymorfizmů pro stanovení rizika významných specifických toxicit u mnohočetného myelomu

Zavedení nových léků zlepšilo klinickou odpověď pacientů s diagnostikovaným mnohočetným myelomem (MM), nicméně se stále jedná o nevyléčitelnou chorobu, při níž dochází k častým relapsům. Genetická variabilita každého jedince může významně ovlivnit léčebnou odpověď, citlivost a toxicitu léčby. Analýza jednonukleotidových polymorfizmů (SNPs) pro studium genetických změn je metodou molekulární biologie, která může napomoci k získání informací pro zvýšení efektivity léčby s minimem nežádoucí toxicity a následnou individualizaci léčby. Cílem této práce je podat souhrnný přehled o hodnocení polymorfizmů asociovaných s toxicitou léčby u pacientů s MM.

Klíčová slova:
jednonukleotidové polymorfizmy (SNPs) – genotypování – real-time PCR – alelická diskriminace – toxicita – mnohočetný myelom (MM)

Tato práce byla podpořena výzkumnými projekty MŠMT ČR LC06027, MSM0021622434; granty IGA MZd ČR: NS10207, NS10406, NT11154 a grantem GAČR GAP304/10/1395.

Autoři deklarují, že v souvislosti s předmětem studie nemají žádné komerční zájmy.

Redakční rada potvrzuje, že rukopis práce splnil ICMJE kritéria pro publikace zasílané do bi omedicínských časopisů.

Autoři: M. Almaši ¹ ; S. Ševčíková ²; H. Šváchová ²; B. Sáblíková ²; P. Májková ²; R. Hájek ^1,2,3
Působiště autorů: Laboratory of Experimental Hematology and Cell Immunotherapy, Department of Clinical Hematology, University Hospital Brno, Czech Republic ¹; Babak Myeloma Group, Department of Pathological Physiology, Faculty of Medicine, Masaryk University, Brno, Czech Republic ²; Department of Internal Medicine – Hematooncology, University Hospital Brno, Czech Republic ³
Vyšlo v časopise: Klin Onkol 2011; 24(Supplementum 1): 39-42

Souhrn

Zdroje

1. Yong WP, Innocenti F, Ratain MJ. The role of pharmacogenetics in cancer therapeutics. Br J Clin Pharmacol 2006; 62(1): 35–46.

2. Botstein D, Risch N. Discovering genotypes underlying human phenotypes: past successes for mendelian disease, future approaches for complex disease. Nat Genet 2003; 33 (Suppl): 228–237.

3. Snustad DP, Siemens MJ. Genomika. In: Snustad DP, Siemens MJ (eds). Genetika. Brno: Masarykova univerzita 2009: 461–503.

4. Bennett CL, Angelotta C, Yarnold PR et al. Thalidomide- and lenalidomide-associated thromboembolism among patients with cancer. JAMA 2006; 296(21): 2558–2560.

5. Cavo M, Zamagni E, Cellini C et al. Deep-vein thrombosis in patients with multiple myeloma receiving first-line thalidomide-dexamethasone therapy. Blood 2002; 100(6): 2272–2273.

6. Cavo M, Zamagni E, Tosi P et al. First-line therapy with thalidomide and dexamethasone in preparation for autologous stem cell transplantation for multiple myeloma. Haematologica 2004; 89(7): 826–831.

7. Rajkumar SV, Hayman S, Gertz MA et al. Combination therapy with thalidomide plus dexamethasone for newly diagnosed myeloma. J Clin Oncol 2002; 20(21): 4319–4323.

8. European Medicines Agency. Questions and answers on the positive opinion for Thalido mide Pharmion. 2008. Available from: http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/opinion/Q&AThalidomide54352407en.pdf..

9. US Food and Drug Administration. Lenalidomide package insert. 2006. Available from: http://www.fda.gov/cder/foi/label/2006/021880s001.pdf.

10. Klein U, Kosely F, Hillengass J et al. Effective prophylaxis of thromboembolic complications with low molecular weight heparin in relapsed multiple myeloma patients treated with lenalidomide and dexamethasone. Ann Hematol 2009; 88(1): 67–71.

11. Palumbo A, Rajkumar SV, Dimopoulos MA et al. Prevention of thalidomide- and lenalidomide-associated thrombosis in myeloma. Leukemia 2008; 22(2): 414–423.

12. Johnson DC, Corthals S, Ramos C et al. Genetic associations with thalidomide mediated venous thrombotic events in myeloma identified using targeted genotyping. Blood 2008; 112(13): 4924–4934.

13. Almasi M, Sevcikova S, Slaby O et al. Association study of selected genetic polymorphisms and occurrence of venous thromboembolism in multiple myeloma patients treated with thalidomide. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. [accepted for publication]

14. Chaudhry V, Cornblath DR, Polydefkis M et al. Characteristics of bortezomib- and thalidomide-induced peripheral neuropathy. J Peripher Nerv Syst 2008; 13(4): 275–282.

15. Delforge M, Bladé J, Dimopoulos MA et al. Treatment-related peripheral neuropathy in multiple myeloma: the challenge continues. Lancet Oncol 2010; 11(11): 1086–1095.

16. Johnson DC, Corthals SL, Walker BA et al. Genetic factors underlying the risk of thalidomide-related neuropathy in patients with multiple myeloma. J Clin Oncol 2011; 29(7): 797–804.

17. Broyl A, Corthals SL, Jongen JL et al. Mechanisms of peripheral neuropathy associated with bortezomib and vincristine in patients with newly diagnosed multiple myeloma: a prospective analysis of data from the HOVON-65/GMMG-HD4 trial. Lancet Oncol 2010; 11(11): 1057–1065.

18. Favis R, Sun Y, van de Velde H et al. Genetic variation associated with bortezomib-induced peripheral neuropathy. Pharmacogenet Genomics 2011; 21(3): 121–129.