Trombotické komplikace u dětí s onkologickým onemocněním

V posledním desetiletí bylo dosaženo značných pokroků v léčbě život ohrožujících chorob dětských pacientů – zvláště onkologických, u nichž se celková úspěšnost léčby pohybuje okolo 80 %. Podobně jako u dospělých existuje i u dětských pacientů trpících onkologickým onemocněním zvýšené riziko tromboembolizmu (TE). Cenou za úspěchy v léčbě je častější výskyt trombotických onemocnění, přičemž příčinou jsou většinou dlouhodobě zavedené cévní katétry. Následně je u těchto mladých pacientů častěji diagnostikována TE. 20 % pacientů vedených v Kanadském registru trombofilie u dětí (Canadian Paediatric Thrombophilia Registry) trpí zároveň onkologickým onemocněním. Toto číslo je v rozporu s pouze 2,3 případů zhoubných nádorů/1 000 dětí a odhadovanou incidencí trombózy 0,7/100 000 v obecné pediatrické populaci. Skutečná prevalence TE u dětí s onkologickým onemocněním není známa, neboť udávané podíly se pohybují mezi 1 a 44 % [5], což odráží heterogenitu studií s ohledem na: (i) typ rakoviny, (ii) zda šlo o symptomatický nebo asymptomatický TE a (iii) zda šlo o prospektivní nebo retrospektivní studii. Souběžně s pokroky v léčbě došlo k explozi našich znalostí týkajících se pochopení krevní koagulace na molekulární úrovni, obzvlášť fungování přirozených antikoagulačních a fibrinolytických pochodů a rozdílů v nich mezi dětmi a dospělými. Na základě těchto objevů byly vyvinuty nové antikoagulační preparáty, které jsou nyní pediatrům k dispozici a které v průběhu nadcházející dekády získají pevné místo v léčbě dětských trombotických chorob.

Klíčová slova:
trombotické komplikace – děti – rakovina – tromboembolizmus

Autoři: O. P. Smith
Působiště autorů: Dublin University, Trinity College Dublin and Our Lady’s Children’s Hospital, Crumlin Dublin 12, Ireland
Vyšlo v časopise: Vnitř Lék 2009; 55(3): 223-226
Kategorie: XV. Pařízkovy dny, Nový Jičín, 26.–27. březen 2009

Souhrn

Klíčová slova:
trombotické komplikace – děti – rakovina – tromboembolizmus

Zdroje

1. Charles A. Owen Jr A. History of Blood Coagulation. In: Nicols WJ, Walter Bowie EJ(eds). Mayo Foundation for Medical Education and Research. Minnesota: Rochester 2001.

2. Andrew M. Developmental hemostasis: relevance to thromboembolic complications in pediatric patients. Thromb Haemost 1995; 74: 415–425.

3. Smith OP. Thrombotic Disorders. In: SmithO, Hann I (eds). Essential Paediatric Haematology. Martin Dunitz Publishers 2002: 131–140.

4. Monagle P, Adams M, Mahoney M et al. Outcome of pediatric thromboembolic disease: a report from the Canadian Childhood Thrombophilia Registry. Pediatr Res 2000; 47: 763–766.

5. Wiernikowski JT, Athale UH. Thromboembolic complications in children with cancer. Thromb Res 2006; 118: 137–152.

6. Smith OP, Hann I. Clinical features and therapy of lymphoblastic leukaemia. In: Arcesi R, Hann IM, Smith OP (eds). Paediatric Haematology. Blackwell Publishing 2006.

7. Mitchell LG, Andrew M, Hanna K et al. Prophylactic Antithrombin Replacement in Kids with Acute Lymphoblastic Leukemia Treated with Asparaginase Group (PARKAA). A prospective cohort study determining the prevalence of thrombotic events inchildren with acute lymphoblastic leukemia and a central venous line who aretreated with L-asparaginase: results of the Prophylactic Antithrombin Replacementin Kids with Acute Lymphoblastic Leukemia Treated with Asparaginase (PARKAA) Study. Cancer 2003; 97: 508–516.

8. Appel IM, Hop WC, van Kessel-Bakvis C et al. L-Asparaginase and the effect of age on coagulation and fibrinolysis in childhood acute lymphoblastic leukemia. Thromb Haemost 2008; 100: 330–337.

9. Nowak-Göttl U, Heinecke A, von Kries Ret al. Thrombotic events revisited in children with acute lymphoblastic leukemia: impact of concomitant Escherichia coli asparaginase/prednisone administration. Thromb Res 2001; 103: 165–172.

10. Mauz-Körholz C, Junker R, Göbel Uet al. Prothrombotic risk factors in children with acute lymphoblastic leukemia treated with delayed E. coli asparaginase (COALL-92 and 97 protocols). Thromb Haemost 2000; 83: 840–843.

11. Nowak-Göttl U, Ahlke E, Fleischhack G et al. Thromboembolic events in children with acute lymphoblastic leukemia (BFM protocols): prednisone versus dexamethasone administration. Blood 2003; 101: 2529–2533.

12. Tabori U, Beni-Adani L, Dvir R et al. Risk of venous thromboembolism in pediatric patients with brain tumors. Pediatr Blood Cancer 2004; 43: 633–636.

13. Deitcher SR, Gajjar A, Kun L et al. Clinically evident venous thromboembolic events in children with brain tumors. J Pediatr 2004; 145: 848–850.

14. Athale U, Cox S, Siciliano S et al. Thromboembolism in children with sarcoma. Pediatr Blood Cancer 2007; 49: 171–176.

15. Ruud E, Holmstrøm H, De Lange C et al. Low‑dose warfarin for the prevention of central line‑associated thromboses in children with malignancies – a randomized, controlled study. Acta Paediatr 2006; 95: 1053–1059.

16. Mitchell L, Andrew M, Hanna K et al. Trend to efficacy and safety using antithrombin concentrate in prevention of thrombosis in children receiving l-asparaginase for acute lymphoblastic leukemia. Results of the PAARKA study. Thromb Haemost 2003; 90: 235–244.

17. Elhasid R, Lanir N, Sharon R et al. Prophylactic therapy with enoxaparin during L-asparaginase treatment in children with acute lymphoblastic leukemia. Blood Coagul Fibrinolysis 2001; 12: 367–370.

18. Nowak-Göttl U, Münchow N, Klippel U et al. The course of fibrinolytic proteins in children with malignant bone tumours. Eur J Pediatr 1999;158 (Suppl 3): S151–S153.