Dissolution and Supersaturation Episodes of Nimodipine in the Aqueous Solutions of theCyclodextrins a-CD, HP-a-CD, M-b-CD, and HP-g-CD

České info

ROZPÚŠŤANIE A JAVY PRESÝTENIANIMODIPÍNU VO VODNÝCH ROZTOKOCHCYKLODEXTRÍNOV a-CD, HP-a-CD, M-b-CDa HP-g-CD

V priebehu 14 dní sa sledovali časové závislosti rozpúšťania suspendovanej substancie nimodipínuvo vodných roztokoch a-cyklodextrínu (a-CD), hydroxypropyl-a-cyklodextrínu (HP-a-CD), metyl--b-cyklodextrínu (M-b-CD) a hydroxypropyl-g-cyklodextrínu (HP-g-CD). Koncentrácia príslušnéhocyklodextrínu bola vo všetkých prípadoch 0,05 mol/l. Podľa stanovených disolučných kriviek jez uvedených cyklodextrínov veľmi účinným solubilizérom M-b-CD, za daných podmienok sa v jehovodnom roztoku ináč ťažko rozpustný nimodipín rozpúšťa na nezrážajúci sa nasýtený roztoks koncentráciou 5,15 . 10 -4 mol/l (21,5 mg/100 ml). M-b-CD je takto solubilizačne účinnejší akopredtým študovaný HP-b-CD. Solubilizačná schopnosť HP-a-CD a HP-g-CD je podstatne slabšiaa a-CD z dlhodobého hľadiska takmer nezlepšuje rozpustnosť nimodipínu vo vode. Za prítomnostia-CD, HP-a-CD a HP-g-CD sa však pozoroval opakovaný vznik časovo nestálych presýtenýchroztokov nimodipínu, s prechodne zvýšenou koncentráciou nimodipínu, podobne ako za prítomnostiHP-b-CD. Nakoľko podľa literárnych údajov vznik presýtených roztokov pôsobením cyklodext rínovvýznamne ovplyvňuje biologickú dostupnosť liečiv, môžu byť uvedené cyklodextríny a osobitneprírodný a-CD užitočné pre zvýšenie nízkej dostupnosti nimodipínu z perorálnych tuhých liekovýchforiem.

Klíčová slova:
nimodipín – kalciový antagonista – cyklodextríny – solubilizácia –presýtené roztoky

Authors: F. Kopecký; B. Kopecká ¹; P. Kaclík
Authors place of work: Katedra fyzikálnej chémie liečiv Farmaceutickej fakulty Univerzity Komenského, Bratislava 1 Katedra farmaceutickej analýzy a nukleárnej farmácie Farmaceutickej fakulty UniverzityKomenského, Bratislava ¹
Published in the journal: Čes. slov. Farm., 1999; , 287-290
Category:

Summary

The dissolution curves of the substance of the calcium antagonist nimodipine in aqueous solutionsof four cyclodextrins were determined at ambient temperature in the course of 14 days. The usedcyclodextrins were a-cyclodextrin (a-CD), hydroxypropyl-a-cyclodextrin (HP-a-CD), methyl-b-cy-clodextrin (M-b-CD, random-methylated), and hydroxypropyl-g-cyclodextrin (HP-g-CD) and theirrespective concentrations were always 0.05 mol/l. According to the measured dissolution curves,M-b-CD in aqueous medium was a highly efficient solubiliser, capable to dissolve otherwisesparingly soluble nimodipine into a time-stable aqueous solution, with the saturated concentrationof nimodipine 5.15x10 -4 mol/l (21.5 mg/100 ml) under the given conditions. M- b-CD thus appearedto be a more efficient solubiliser than the previously studied HP-b-CD. The solubilising power ofHP-a-CD and HP-g-CD was much lower and a-CD practically did not improve long-term solubilityof nimodipine in water. However, in the presence of a-CD, HP-a-CD, and HP-g-CD, respectively,repeated shortterm episodes of formation of supersaturated solutions of nimodipine were observedon the dissolution curves, characterised by peaks of nimodipine concentration. Similar supersatu-ration episodes were previously observed in the presence of HP-b-CD. Since the supersaturationcaused by cyclodextrins reportedly substantially improved the biological availability of some drugs,the above-mentioned cyclodextrins, and especially natural a-CD, could be useful for the enhance-ment of the low availability of nimodipine from solid oral drug preparations.

Key words:
nimodipine – calcium antagonist – cyclodextrins – solubilisation – supersaturatedsolutions

Plné znenie tohto článku nie je v digitalizovanej podobe.

V prípade záujmu kontaktujte NTO ČLS JEP, ktoré vám môže poskytnúť sken časopisu.