Molecular Genetic Analysis of Alzheimer’s Disease in the Czech Population.Mutation (APP-717) in the Gene for the Amyloid Precursor Protein (APP)

České info

MOLEKULÁRNĚ GENETICKÁ ANALÝZA ALZHEIMEROVYDEMENCE V ČESKÉ POPULACI.Mutace (APP-717) v genu pro amyloidní proteinový prekurzor (APP)

Východisko.
Přestože byly již popsány bodové mutace v genu pro prekurzor amyloidního proteinu u nemocnýchs Alzheimerovou demencí, stále existuje část nemocných, u nichž nebyla tato mutace nalezena a nebyla rovněžnalezena vazba k dalším uvažovaným genetickým lokusům na chromozomech 14 a 19. Proto byla skupina osobs Alzheimerovou demencí podrobena testování na přítomnost mutace v APP genu (v pozici 717).Metody a výsledky. U vybrané skupiny osob s Alzheimerovou demencí (AD) jsou nacházeny mutace v genu proprekurzor amyloidního proteinu v pozici 717 jeho transmembránové domény. Analyzovali jsme genomovou DNAmozkové tkáně osob české národnosti pro přítomnost této mutace pomocí polymerázové řetězové reakce s následnýmověřením sekvenační analýzou. U každé osoby byla prováděna genetická analýza z mozkových oblastí lobusfrontalis, lobus temporalis, lobus parietalis a hippocampus. Použité metody byly polymerázová řetězová reakce(PCR), sekvenace.Z celkového počtu 18 osob s prokázanou Alzheimerovou demencí a 6 nepříbuzných osob bez histopatologickýchznaků Alzheimerovy demence po 90. roce života, byly nalezeny 3 sekvenační změny v pozici 717 exonu 17transmembránové domény prekurzoru beta-4 amyloidního glykoproteinu. V prvním případě se jednalo o záměnuthyminu za adenin v kodonu 717, ve druhém případě se jednalo o záměnu cytosinu za thymin, ve třetím případě bylanalezena sporadická mutace guaninu za thymin v kodonu 717.Závěry. Ukazuje se, že kodon 717 by mohl být tzv. hot-spot místem preferovaným pro přednostní vznik mutacív kodonu 717 genu pro amyloidní proteinový prekurzor (APP).

Klíčová slova:
Alzheimerova demence, amyloidní proteinový prekurzor, bodová mutace, sekvenace.

Authors: I. Mazura; F. Koukolík ¹; R. Jirák ²
Authors place of work: Psychiatrické centrum Praha, Praha, 1 Oddělení patologie. Thomayerova nemocnice, Praha 2 Psychiatrická klinika, 1. LF UK a VFN, Praha
Published in the journal: Čas. Lék. čes. 1999; : 75-77
Category:

Summary

Background.
Although locus mutations in the gene for the amyloid precursor protein were already described inpatients with Alzheimer’s disease, there still are some patients where this mutation was not found and no link wasfound with other possible genetic loci on chromosomes 14 and 19. Therefore a group of subjects with Alzheimer’sdisease was subjected to tests for the presence of a mutation in the APP gene (in position 717).Methods and Results. In a selected group of subjects with Alzheimer’s disease (AD) in the gene for amyloidprecursor protein in position 717 mutations of its transmembraneous region are found. The authors analyzed thegenome DNA of cerebral tissue of Czech subjects for the presence of this mutation by means of the polymerasechain reaction with subsequent verification by sequencing analysis. In every subject genetic analyses from cerebralareas of the frontal lobe, temporal lobe, parietal lobe and hippocampus were performed. The methods used were thepolymerase chain reaction (PCR) and sequencing.From the total number of 18 subjects with confirmed Alzheimer’s disease and six non-related subjects withouthistopathological signs of Alzheimer’s disease after the age of 90 years, three sequencing changes were found inposition 717 of exon 17 of the transmembranous region of the precursor of beta-4 amyloid glycoprotein. In the firstcase it was substitution of thymin for adenine in codon 717, in the second case substitution of cytosine for thymine,in the third case a sporadic mutation of guanine for thymine in codon 717 was found.Conclusions. It was revealed that codon 717 could be a so-called hot spot site preferred for the preferentialdevelopment of mutations in codon 717 in the gene for the amyloid precursor protein (APP).

Key words:
Alzheimer’s disease, amyloid precursor protein, locus mutation, sequencing.

Plné znenie tohto článku nie je v digitalizovanej podobe.

V prípade záujmu kontaktujte NTO ČLS JEP, ktoré vám môže poskytnúť sken časopisu.

Štítky

Addictology Allergology and clinical immunology Angiology Audiology Clinical biochemistry Dermatology & STDs Paediatric gastroenterology Paediatric surgery Paediatric cardiology Paediatric neurology Paediatric ENT Paediatric psychiatry Paediatric rheumatology Diabetology Pharmacy Vascular surgery Pain management Dental Hygienist

Článek Health Needs Assessment. Part 2. Need for Health and Need for Health Care

Článek Endocrinology 1999–2000

Článek Genetic Predisposition for Multiple Metabolic Syndrome. Part. 2. Candidate Genes for TypeII Diabetes Mellitus

Článek Skin Explant Assay – an in vitro Graft versus Host Disease PredictiveTest for Allogeneic Haematopoietic Stem Cell Transplantation

Článek Budesonide (Turbuhaler), 400 mg/day, is at Least as Effective as a DoubleDose of Beclomethasone (MDI) in Patients with Mild to Medium Severe Bronchial Asthma

Článek Common Polymorphisms in the Cholesterol Ester Transfer Protein,Apolipoprotein CIII and Lipoprotein Lipase Genes in High- and Low-Cholesterolemic Children

Článek Prevention of Bacterial Endocarditis in Patients with Prosthetic Valve

Článek Talc - Standard Medicament in the Treatment of Malignant Pleural Effusion

Článek Return of Czech Health Professionals to Most in Spring 1945

Článek On the Use of Publications and Documents of WHO

Článek Development of European Medicine up to Vesalius (16th century)

Článek Effects of Hormonal Replacement Therapy on the Cardiovascular System