Molecular Pathogenesis of the Chronic Lymphocytic Leukemia, Regulation of the Cell Cycleand Apoptosis

Molekulární patogeneze chronické lymfocytárníleukémie se zaměřením na regulaci buněčnéhocyklu a apoptózy

I přesto, že mnohé práce o chronické lymfocytární leukémii obsahují ve svémúvodu větu, že molekulární patogenezeonemocnění „is still largely unknown“, množství nashromážděných poznatků je impresivní a umožňuje vytvořitprvní modely celkové geneze této „nejčastější leukémie v západním světě“. Protože mnohé studie potvrdily, žeB-CLL lymfocyty akumulované v periferní krvi jsou ukotveny v G0/G1-fázi buněčného cyklu, pohlíželo se v posledníchletech na toto onemocnění většinou jen z pohledu poruchy apoptózy – lymfocyty se pomalu hromadía nemohou „řádně zemřít“. Ukazuje se však, že v prostředí s vhodným mikroklimatempro buněčný růst, tedy v kostnídřeni a v lymfatických uzlinách, B-CLL lymfocyty proliferují a odtud jsou následně vyplavovány do krve. Totoreviewsum arizuje zejména poznatky o statutu a expresi klíčových genů regulujících apoptózu a buněčný cyklusu CLL lymfocytů včetně p53, ATM, MDM2, Bcl-2/Bax, kaspázy-3, CDK-inhibitoru p27, cyklinů D2 a D3. Diskutovánje rovněž vztah mezi některými z těchto genů a dosud používanou terapií a nastíněny jsou i některé potenciálníterapeutické možnosti do budoucna, rezultující z nových molekulárně-genetických poznatků.

Klíčová slova:
chronická lymfocytární leukémie, buněčný cyklus, apoptóza, terapie.