Zvýšený počet NKT-like buněk u pacientů se solidními nádory

CD3+ CD56+ NKT-like buňky produkují značné množství prozánětlivých cytokinů a mají schopnost zprostředkovat lýzu maligních buněk. Za použití průtokové cytometrie jsme hodnotili absolutní počet NKT-like buněk v periferní krvi jedinců z referenční populace, přičemž střední hodnota zde byla 0,085 × 10⁹/l. Průměrný počet NKT-like buněk u pacientů s diseminovaným nádorovým onemocněním byl 2,65krát vyšší než v referenční populaci. Počet CD3+ CD56+ buněk u pacientů se solidní malignitou, kteří dosáhli kompletní remise onemocnění, byl srovnatelný s referenční populací. U pacientek s karcinomem prsu s iniciálně (před zahájením terapie) zvýšeným počtem NKT-like jsme pozorovali trend k prodlouženému přežití bez progrese onemocnění. Ze studie vyplývá, že CD3+ CD56+ NKT-like buňky mají potenciál potlačovat rozvoj nádoru a jejich počet je zvýšen u určitých typů epiteliálních nádorů.

Klíčová slova:
NKT-like buňky – rakovina – CD3+ CD56+ buňky – průtoková cytometrie – nádory prsu

Autoři: Zdrazilova-Dubska L. ^1–3; D. Valík ^1,2; E. Budinská ^2,4; T. Frgala ⁶; L. Bacikova ¹; R. Demlová ^2,3,5
Působiště autorů: Department of Laboratory Medicine, Masaryk Memorial Cancer Institute, Brno, Czech Republic ¹; Regional Centre for Applied Molecular Oncology, Masaryk Memorial Cancer Institute, Brno, Czech Republic ²; Department of Pharmacology – ACIU, Medical Faculty, Masaryk University, Brno, Czech Republic ³; Institute of Biostatistics and Analyses, Masaryk University, Brno, Czech Republic ⁴; Department of Clinical Evaluation, Masaryk Memorial Cancer Institute Brno, Czech Republic ⁵; Unica, Institute for Reproductive Medicine, Brno, Czech Republic ⁶
Vyšlo v časopise: Klin Onkol 2012; 25(Supplementum 2): 21-25

Práce byla podpořena Evropským fondem pro regionální rozvoj a státním rozpočtem České republiky (OP VaVpI – RECAMO, CZ.1.05/2.1.00/03.0101) a projekty Velkých infrastruktur MŠMT LM2011017.

Autoři deklarují, že v souvislosti s předmětem studie nemají žádné komerční zájmy.

Redakční rada potvrzuje, že rukopis práce splnil ICMJE kritéria pro publikace zasílané do bi omedicínských časopisů.

Obdrženo: 12. 10. 2012
Přijato: 7. 11. 2012

Souhrn

Klíčová slova:
NKT-like buňky – rakovina – CD3+ CD56+ buňky – průtoková cytometrie – nádory prsu

Zdroje

1. Taniguchi M, Harada M, Kojo S et al. The regulatory role of Vα14 NKT cells in innate and acquired immune response. Annu Rev Immunol 2003; 21: 483–513.

2. Smyth MJ, Godfrey DI. NKT cells and tumor immunity – a double-edged sword. Nature Immunol 2000; 1(16): 459–460.

3. Godfrey DI, MacDonald HR, Kronenberg M et al. NKT cells: what‘s in a name? Nat Rev Immunol 2004; 4(3): 231–237.

4. Satoh M, Seki S, Hashimoto W et al. Cytotoxic gammadelta or alphabeta T cells with a natural killer cell marker, CD56, induced from human peripheral blood lymphocytes by a combination of IL-12 and IL-2. J Immunol 1996; 157(9): 3886–3892.

5. Ortaldo JR, Winkler-Pickett RT, Yagita H et al. Comparative studies of CD3- and CD3+ CD56+ cells: examination of morphology, functions, T cell receptor rearrangement, and pore-forming protein expression. Cell Immunol 1991; 136(2): 486–495.

6. Lu PH, Negrin RS. A novel population of expanded human CD3+CD56+ cells derived from T cells with potent in vivo antitumor activity in mice with severe combined immunodeficiency. J Immunol 1994; 153(4): 1687–1696.

7. Baxevanis CN, Gritzapis AD, Papamichail M. In vivo antitumor activity of NKT-like cells activated by the combination of IL-12 and IL-18. J Immunol 2003; 171(6): 2953–2959.

8. Baxevanis CN, Gritzapis AD, Tsitsilonis OE et al. HER-2//neu-derived peptide epitopes are also recognized by cytotoxic CD3(+)CD56(+) (natural killer T) lymphocytes. Int J Cancer 2002; 98(6): 864–872.

9. Peralbo E, Alonso C, Solana R. Invariant NKT and NKT-like lymphocytes: two different T cell subsets that are differentially affected by ageing. Exp Gerontol 2007; 42(8): 703–708.

10. Stremmel C, Exley M, Balk S et al. Characterization of the phenotype and function of CD8(+), alpha / beta(+) NKT cells from tumor-bearing mice that show a natural killer cell activity and lyse multiple tumor targets. Eur J Immunol 2001; 31(9): 2818–2828.

11. Zhou L, Wang H, Zhong X et al. The IL-10 and IFN-gamma pathways are essential to the potent immunosuppressive activity of cultured CD8+ NKT-like cells. Genome Biol 2008; 9(7): R119.

12. Lee H, Hong C, Shin J et al. The presence of CD8+ invariant NKT cells in mice. Exp Mol Med 2009; 41(12): 866–872.

13. Hodge G, Hodge S, Li-Liew C et al. Increased natural killer T-like cells are a major source of pro-inflammatory cytokines and granzymes in lung transplant recipients. Respirology 2012; 17(1): 155–163.

14. Jadidi-Niaragh F, Jeddi-Tehrani M, Ansaripour B et al. Reduced frequency of NKT-like cells in patients with progressive chronic lymphocytic leukemia. Med Oncol. Epub ahead of print 2012.

15. Nakahara S, Oka N, Raz A. On the role of galectin-3 in cancer apoptosis. Apoptosis 2005; 10(2): 267–275.

16. Zubieta MR, Furman D, Barrio M et al. Galectin-3 expression correlates with apoptosis of tumor-associated lymphocytes in human melanoma biopsies. Am J Pathol 2006; 168(5): 1666–1675.

17. Wang H, Yang D, Xu W et al. Tumor-derived soluble MICs impair CD3(+)CD56(+) NKT-like cell cytotoxicity in cancer patients. Immunol Lett 2008; 120(1–2): 65–71.

18. Oppenheim DE, Roberts SJ, Clarke SL et al. Sustained localized expression of ligand for the activating NKG2D receptor impairs natural cytotoxicity in vivo and reduces tumor immunosurveillance. Nat Immunol 2005; 6(9): 928–937.

19. Schwinn N, Vokhminova D, Sucker A et al. Interferon--gamma down-regulates NKG2D ligand expression and impairs the NKG2D-mediated cytolysis of MHC class I-deficient melanoma by natural killer cells. Int J Cancer 2009; 124(7): 1594–1604.