Familiární výskyt mikrodelece chromosomu 22q11 u monozygotníchdvojčat a jejich matky s rozdílnými klinickými projevy

Je popsán případ familiárnímikrodelece 22q11 umatky a monozygotních dvojčat. Mikrodelece byla prokázánafluorescenční in situ hybridizací stejnou sondou fy Vysis (hybridizuje s lokusy D22S533/D22S609/D22S942 v kritickéoblasti 22q11.2), monozygozita dvojčat molekulárněgenetickým vyšetřením PCR s analýzou STR.Klinické příznaky jsou u nositelů mikrodelece v naší rodině značně variabilní. Matka, mentálně retardovaná,byla v dětství sledována pro malý vzrůst, hypacusii, vrozená srdeční vada prokázána nebyla. Monozygotní dvojčatase liší typem vrozených srdečních vad a v novorozeneckém věku odlišnou mírou faciální stigmatizace.První gravidita matky skončila spontánním abortem v I. trimestru. Ze druhé gravidity se narodila dceras mnohočetnými vrozenými vývojovými vadami (atrézie plicnice, defekt komorového septa, pravostranný aortálníoblouk, faciální stigmatizace a atrézie anu s perineovaginální píštělí), která zemřela 16. den po porodu. Molekulárněcytogenetickévyšetření provedeno nebylo, fenotyp je však pro mikrodeleci 22q11 velmi suspektní.Fenotypová variabilita pacientů s mikrodelecí 22q11 je opakovaně popisována, intrafamiliární variabilitav naší rodině zdůrazňuje pleiotropní fenotypový efekt mikrodelece a nutnost aktivně vyhledávat familiární formypostižení k zajištění primární a sekundární prevence v těchto rodinách.

Klíčová slova:
mikrodelece 22q11, monozygotní dvojčata, intrafamiliární variabilita klinických projevů

Familial Case of 22q11 Microdeletion in Monozygotic Twins and their Mother with DiscordantClinical Features

A familial case of 22q11.2 microdeletion is reported in monozygotic twins girls and their mother. Microdeletionwas confirmed by fluorescent in situ hybridisation analysis using Vysis probe. Confirmation of the monozygozityof the twins was done by PCR and STR DNA analysis.Clinical features show a broad variability in the family. Themother has typical DiGeorge syndrome phenotype(short stature, facial stigmatisation, mental defect, hypacusis) but no congenital heart defect is present.She had 3 pregnancies. The first ended with spontaneous abortion in the first trimester. From the secondpregnancy a girl was born but she died at the age of 16 days due to a congenital heart defect (atresia of thepulmonary artery, ventricular septal defect, right aortic arch). Facial stigmatisation and also anal atresia werepresent. Although molecular cytogenetic analysis was not performed, the child’s phenotypic features raisedsuspicion of 22q11.2 microdeletion.The monozygotic twins are fromthe third pregnancy. They are discordant for the type of congenital heart defectand the phenotype in neonatal age.Phenotype variability in patients with 22q11 microdeletion is repeatedly described. Authors present this caseto emphasize the pleiotropic effect ofmicrodeletion and the necessity of searching for familial cases to ensure geneticprevention in these families.

Key words:
microdeletion 22q11, monozygotic twins, intrafamilial phenotypic differences

Autoři: V. Krutílková ¹; M. Havlovicová ¹; E. Kočárek ¹; T. Klein ²; D. Novotná ¹; A. Hořínek ³; R. Zapletal ¹; J. Mrázek ⁴; P. Goetz ¹
Působiště autorů: Ústav biologie a lékařské genetiky 2. LF UK, FN v Motole, Praha, 1 přednosta prof. MUDr. P. Goetz, CSc. Dětské kardiocentrum, FN v Motole, Praha, 2 přednosta MUDr. J. Škovránek Ústav biologie a lékařské genetiky 1. LF UK, VFN, Praha, 3 přednostka doc. MUD
Vyšlo v časopise: Čes-slov Pediat 2002; (10): 578-581.
Kategorie: Články