Molekulární diagnostika RB1 genu u pacientů s retinoblastomem
Autoři:
V. Peňásová 1; A. Kratochvílová 1; I. Valášková 1; R. Gaillyová 1; T. Kepák 2
Působiště autorů:
Oddělení lékařské genetiky FN, Brno
1; Klinika dětské onkologie FN, Brno
2
Vyšlo v časopise:
Čas. Lék. čes. 2008; 147: 177
Kategorie:
Sjezdy
Inaktivace nebo ztráta tumor supresorového genu RB1 podmiňuje vznik retinoblastomu (RBL), vzácného maligního nádoru oka dětského věku. Gen RB1 je lokalizován v oblasti 13q14 a kóduje retinoblastomový tumor supresorový protein (pRb). Tumor supresorová aktivita pRb vyplývá z jeho schopnosti zastavovat buňky v G1-fázi buněčného cyklu potlačením aktivity E2F transkripčních faktorů. Ztráta aktivity pRb a následná deregulace buněčného cyklu často vede ke kancerogenezi. Inaktivace obou alel genu RB1 na základě somatických mutací podmiňuje vznik sporadické formy onemocnění (asi 60 % případů). Postižení u těchto pacientů bývá unilaterální. U zbývajících 40 % pacientů s hereditární formou onemocnění je jedna postižená alela RB1 genu přítomná již v zárodečné buněčné linii a způsobuje riziko přenosu i na potomky. U těchto pacientů se častěji vyskytuje bilaterální onemocnění, které se manifestuje v časnějším věku a představuje vyšší riziko vzniku dalších malignit (osteosarkom, sarkomy měkkých tkání apod.). Různé formy inaktivace genu RB1 vedou k rozdílné penetranci a expresivitě, a tudíž k rozdílným klinickým projevům onemocnění. Přesná analýza mutačních změn RB1 genu tedy zásadním způsobem ovlivňuje stratifikaci léčebně preventivních opatření zaměřených na pacienta s RBL. Ve FN Brno jsme v roce 2006 rozpracovali a zavedli metodiku RNA a DNA mutační analýzy genu RB1 pomocí metody PCR s následným sekvenováním. Pro zvýšení záchytu mutací probíhá v současné době zavádění a optimalizace metody MLPA a metylační analýzy promotorové oblasti genu RB1. Z celkového počtu 19 dosud vyšetřených pacientů a rodinných příslušníků jsme detekovali 8 různých mutací genu RB1. Pro ověření kauzality nalezených, dosud nepopsaných mutací RB1 genu bychom chtěli realizovat populační studii, ideálně v rámci spolupráce s dalšími centry dětské onkologie.
Tato práce je podporována grantem IGF 8/06 FN BRNO.
Štítky
Adiktológia Alergológia a imunológia Angiológia Audiológia a foniatria Biochémia Dermatológia Detská gastroenterológia Detská chirurgia Detská kardiológia Detská neurológia Detská otorinolaryngológia Detská psychiatria Detská reumatológia Diabetológia Farmácia Chirurgia cievna Algeziológia Dentální hygienistkaČlánok vyšiel v časopise
Časopis lékařů českých
- Metamizol jako analgetikum první volby: kdy, pro koho, jak a proč?
- Fixní kombinace paracetamol/kodein nabízí synergické analgetické účinky
- Tramadol a paracetamol v tlumení poextrakční bolesti
- Antidepresivní efekt kombinovaného analgetika tramadolu s paracetamolem
- Kombinace metamizol/paracetamol v léčbě pooperační bolesti u zákroků v rámci jednodenní chirurgie
Najčítanejšie v tomto čísle
- Rubinstein-Taybi syndrom nebo-li syndrom širokých palců
- Využití PET/CT v diagnostice nádorů plic
- Hereditární spastická paraparesa typ SPG4 – první výsledky z České republiky
- CADASIL: analýza mutací v genu Notch3